增加蛋白质周转导致肺纤维化的发展

综合肺病学中心的科学家亥姆霍兹慕尼黑中心的(CPC)已经确定了一个新的机制,有助于特发性肺纤维化(IPF)的发展。他们表明,肺组织的病理变化是伴随着蛋白质增加营业额由中央细胞的蛋白质降解机械——蛋白酶体。他们的研究已经发表在美国呼吸和重症监护医学杂志》上。

特发性肺纤维化是一种非常激进的肺纤维化,特别是不良预后。这种致命的疾病,到目前为止不存在因果的治疗方法,特点是大量沉积和疤痕组织的结缔组织肺,从而导致肺功能逐渐丧失,最终死亡。结缔组织主要由myofibroblasts。博士领导的研究小组PD Silke Meiners肺癌研究所的生物学和中共显示现在首次激活这些myofibroblasts取决于蛋白质营业额增加了26 s蛋白酶体。

抑制蛋白酶体的一个可能的治疗方法

在亥姆霍兹最近发表的研究中,科学家们就能够证明一个激活的26 s蛋白酶体在正常成纤维细胞转变成myofibroblasts体外和体内使用两种不同的实验模型肺纤维化。此外,增加蛋白质的营业额也在纤维化的发现肺组织IPF患者。“相反,我们能够表明,目标26 s蛋白酶体抑制防止原代人肺成纤维细胞的分化成myofibroblasts,确认的重要作用增强的蛋白酶体降解的蛋白质对于这个病理过程,“说Silke Meiners。

“理解的机制,导致疾病例如IPF帮助我们识别创新方法,允许治疗干预,”奥利弗Eickelberg教授评论研究所所长肺生物学和科学主任。在进一步的研究中,亥姆霍兹科学家想要测试物质的治疗用途专门抑制26 s蛋白酶体,但不影响其他细胞中的蛋白酶体复合物。此外,肺癌的研究人员推测,26 s蛋白酶体的激活可能通常发生在纤维化疾病,如心脏和肾脏纤维化,由于成纤维细胞分化成myofibroblasts也是底层机制这些疾病的病理改变。

26 s蛋白酶体是一种分子碎纸机将旧的或有缺陷的细胞的蛋白质分解成可回收的组件。催化核心,它由一个20 s蛋白酶体,一个或两个监管者,绑定到20年代复杂的两端和调解具体ubiquitin-tagged蛋白质的降解。假设大多数的蛋白质在细胞退化。

如图所示在这项研究中,利用核,目标具体,19 s调节的基本单元,目标26 s蛋白酶体抑制成功抑制成纤维细胞的分化成病态myofibroblasts。这种方法明显比使用更具体的催化蛋白酶体抑制剂,抑制所有活跃的水解酶,这是26日和20年代蛋白酶体复合物,在一个完全一道。除了用于治疗恶性肿瘤疾病,蛋白酶体抑制剂是有争议的因为他们的有毒副作用。26 s蛋白酶体的特异性抑制在这里代表了小说和更具体的方法,通过它可以减少不必要的副作用,因为最好细胞攻击显示系统的激活。在进一步的研究中,科学家们想要测试物质的治疗使用专门干扰26 s蛋白酶体活动。这些分子阻止高分子量26 s蛋白酶体的组装复杂和19 20年代监管机构。此外,化合物筛选计划为新物质诱导特定26 s蛋白酶体抑制。

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