如何克服对一种新的癌症治疗的耐药性
迄今为止,一种很有前途的癌症治疗药物对最常见的肺癌没有什么效果,但曼彻斯特大学的一项新研究提出了克服这种耐药性的方法。
在杂志上发表的两篇论文中PNAS该研究小组检测了一些因素,这些因素意味着最常见的肺癌类型——也是导致癌症死亡的最常见原因——对一种名为TRAIL的细胞因子具有抵抗力,这种细胞因子会导致许多其他类型肿瘤的细胞死亡。
研究人员发现,在非小细胞肺癌(约占85%的病例)中,一种名为miR-148a的小RNA分子在TRAIL耐药中受到抑制细胞,但当一起使用时,miR-148a会敏感肿瘤细胞并导致肿瘤缩小。
CRUK曼彻斯特研究所的Michela Garofalo博士领导了这项研究。她说:“发现肺癌抗拒TRAIL的潜在原因可能会引领我们找到治疗这种特别致命的疾病的新疗法。”
“miR-148a显然在这种耐药性中发挥了作用,所以这是一个与其他影响肿瘤对治疗反应的因素一起探索的途径。”
在《美国国家科学院院刊》上发表的相关研究中,加罗法洛博士的团队发现了另一种使肿瘤对TRAIL产生耐药性的机制。NF-κB是一种TRAIL本身增加耐药肺癌供血的蛋白质。通过在细胞中抑制它,他们发现TRAIL在导致肿瘤细胞死亡方面变得更加有效。
“TRAIL目前正在对其他癌症类型进行临床试验,”Garofalo博士补充道。但我们对非小细胞的原因知之甚少肺癌耐药。这些发现开始揭示这些独特的原因,并表明通过抑制导致耐药性的因素,TRAIL可能成为一种有用的治疗方法。”
进一步探索
“肿瘤抑制因子miR-148a改善了对trail诱导的NSCLC细胞凋亡的响应,”PNAS
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