雪旺细胞“进食”清除受伤神经中的髓鞘

研究人员揭示了神经损伤后外周神经系统(PNS)的细胞如何降解髓磷脂，这一过程在中枢神经系统(CNS)中没有发生。这项研究发表在细胞生物学杂志。

与中枢神经系统不同的是，PNS有明显的修复能力。其中一个原因是施旺细胞，它提供髓鞘的保护鞘，其覆盖PNS中的轴突，能够帮助清除损坏的髓鞘和引导再生后神经损伤。相反，大脑中形成髓磷脂的细胞脊髓，少突胶质细胞缺乏这些性质，有助于解释为什么CNS具有如此有限的固定受损神经的能力。

这细胞机制这使得施曼细胞能够分解自己的髓鞘尚不清楚。该过程是理解和治疗导致髓鞘损伤（脱髓鞘）的疾病的关键，这可能是由遗传突变，疾病，年龄或伤害引起的。

以前认为Schwann细胞脱髓鞘的研究人员可能通过吞噬作用发生，其中细胞吞噬细胞外髓鞘。但由Ashwin Woodhoo（CIC Biogune-Ciberehd＆Ikerbasque，Spain）和KristjánJessen（伦敦大学学院）领导的一项新研究，否则。

虽然雪旺细胞和免疫细胞在清除过程中可能在后期使用吞噬功能，但新的发现表明，在清除后的前5-7天受伤，当40-50％的髓鞘被清除时，施旺细胞在内部消化髓鞘。这种清洁似乎是通过自噬发生的，肌蛋白碎片在施旺细胞内部被携带至溶酶体的过程中的作者术语“骨髓球菌”。

利用小鼠坐骨神经(PNS的一部分)，研究人员发现损伤后诱导了几个自噬相关基因的表达。与未受伤的神经相比，损伤后4到7天，他们还观察到大量的自噬体，这些自噬体将货物运送到溶酶体进行降解，而且这些自噬体含有髓鞘碎片。抑制自噬导致髓鞘分解显著减少。

作者还研究了缺乏自噬功能的突变小鼠。虽然突变体通常存活，但它们的周围神经与对照小鼠难以区分，但与对照组相比，它们在损伤后效果显着降低了髓鞘崩溃。使用鼠标模型的Charcot-Marie-Doother疾病，最常见的遗传性脱髓鞘疾病，它们观察到与健康神经相比升高的自噬。

由于中枢神经系统髓磷脂的破坏无效，研究人员还检查了受伤的视神经。与坐骨神经相比，视神经中自噬的关键指标没有升高，这表明中枢神经系统清除髓鞘的失败与自噬的激活减少有关。

Jessen说:“总的来说，研究结果表明，自噬是雪旺细胞髓鞘破裂的一种机制，可以为损伤和疾病中操纵脱髓鞘提供新的靶点。”“研究结果也揭示了中枢神经系统中髓磷脂的显著缺失。”

“需要进一步的研究来确定调节骨髓肌激素是否可以预防髓鞘疾病中的髓鞘细分或改善PNS和CNS损伤后的神经修复，”伍德霍尔说。

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