研究小组发现细菌生物膜可能在狼疮中发挥作用
红斑狼疮,多发性硬化症,1型糖尿病是一个多分数的疾病免疫系统攻击它旨在保护身体。只是为什么免疫系统开始误导攻击仍然是一个谜。
现在,天普大学医学院的研究人员(TUSM)表明,细菌群落称为生物膜在自身免疫性疾病的发展中发挥作用的系统性红斑狼疮erythematosus-a发现许多自身免疫性疾病提供重要的线索。
TUSM领导的一个研究小组Cagla Tukel博士,与斯特凡加卢奇说,医学博士,说明肠道中细菌生物膜可以在lupus-prone老鼠引起红斑狼疮的发病。该研究发表在最新一期的杂志上免疫力。Tukel博士是助理TUSM微生物学和免疫学教授,博士,副主席加卢奇说,微生物学和免疫学,微生物学和免疫学副教授TUSM。两者都是寺庙自身免疫中心的成员。
”这项工作强调的重要性考虑感染可能引发红斑狼疮,”加卢奇说博士说。“很少认识生物膜相互作用免疫系统因为大多数的研究已经观察细菌生物膜保护,如何使细菌耐抗菌素等抗生素,但几乎没有知道什么生物膜免疫反应,”她说。
生物膜是一种密集细菌社区分泌蛋白质和其他物质。这些物质形成一个矩阵,保护细菌不受抗生素,免疫系统,和其他压力。生物膜可以发生在我们的勇气,帮助我们消化的细菌之一。他们作为牙菌斑存在,或者出现在尿路感染。他们也能找到一个家等人造表面静脉导管。红斑狼疮的中心故事是一种生物膜蛋白沉积称为淀粉样蛋白。在常见的肠道细菌大肠杆菌,以及细菌通常负责严重的肠胃不适,伴随食物中毒,沙门氏菌沙门氏菌感染,淀粉体被称为curli因为他们花改性外观。
同时生物膜是由细菌分泌的DNA的一部分。殿的团队发现,当curli淀粉和DNA,它们形成生物膜非常耐用的债券。当研究者试图从这些债券使用各种单独的DNA酶以及化工、curli不会放手。Curli-DNA复合物加快创建生物膜,研究人员学习。和圣殿研究人员发现它也在这个复合的curli-plus-DNA似乎出现自身免疫性麻烦。
这是众所周知,感染与红斑狼疮flares-a耀斑是当症状恶化。的确,感染中发挥作用在20%至55%的红斑狼疮病人死亡率。多达23%的住院治疗红斑狼疮患者是由于传染性疾病的并发症。此外,细菌沙门氏菌更积极地狼疮患者,有能力创造潜在的致命并发症。
的新研究表明,复合物形成curli淀粉样蛋白和DNA的生物膜沙门氏菌和大肠杆菌不仅引起炎症,但抗体了狼疮狼疮。
证明生物膜作用的免疫反应,研究人员想了解免疫系统的哨兵,称为树突细胞,对生物膜的反应。树突细胞发送“卷须”进入生物膜和吃光了它其他信号分子的一部分。进一步,他们产生了大量的化学物质称为促炎细胞因子。这些细胞因子在刺激免疫系统很重要。细胞因子是1型干扰素,已知与狼疮有关。
“我是超级兴奋当我看到如何激活树突状细胞上生物膜”加卢奇说博士说。时释放细胞因子的水平树突细胞暴露在curli-DNA复合物实际上超出了最强大的反应知道以前,对脂多糖(LPS)。
测试,如果免疫反应在实验室看到足以诱发自身免疫和自我攻击,发生在狼疮,研究人员用老鼠容易发展自身免疫性疾病。与许多疾病一样,红斑狼疮是遗传倾向的结果,休眠在于没有一个环境触发。研究人员想看看curli-DNA复合物可以提供触发。他们易感染的小鼠注射amyloid-DNA复合材料或安慰剂。在两周内,研究人员发现这种抗体攻击“自我”,称为自体抗体。目标的自身抗体双链DNA,红斑狼疮的诊断特点。非常快的响应。老鼠通常需要4到5个月开发自身抗体。
另一个不发展自发狼疮的老鼠,但基因也倾向于自身免疫反应curli-DNA复合材料与自身抗体的快速生产。三分之一的老鼠没有倾向的自身免疫性疾病,开发自身抗体在两周内的注入,但比老鼠下级倾向对红斑狼疮。
所有小鼠自身抗体是否curli-DNA开发的复合材料沙门氏菌或从的那种大肠杆菌这是发现在一个健康的消化系统。事实上,四个细菌中的三个家庭包含curli基因发现肠道:拟杆菌,变形菌门和厚壁菌门,暗示可能的脆弱性来源易感病人。“怎么发生这种情况,我认为这将是下一个级别的我们的项目,”加卢奇说博士说。研究小组已经观察小鼠模型,看看可能会导致从肠道curli-DNA复合物的逃避。进一步,团队合作与风湿病学家罗伯特·Caricchio博士,主任殿狼疮诊所,患者是否显示接触curli-DNA复合物的迹象。
“下一步是探索这些复合材料是如何刺激自身免疫的机制,“Tukel博士说。“我们肠道内的有益细菌可能会导致一些问题当他们穿过肠道屏障和他们不应该到达的地方。因此,除了传染性细菌、肠漏可能会导致许多问题。我们现在开始了解我们肠道内的细菌可能引发复杂的人类疾病包括红斑狼疮。这是我们理解细菌的生物学的关键社区及其与免疫系统的相互作用。”
这项研究可能提供线索的疾病包括淀粉、Tukel博士说。例如,大脑中的淀粉样蛋白斑块是阿尔茨海默氏症的一个签名。2型糖尿病和帕金森病也特性的淀粉。“现在,我们只能推测,”她说。“一些报告表明,抗生素治疗可能改变阿尔茨海默病的进程。抗生素被认为,在某些情况下,减缓智力下降表明细菌感染,或细菌组件,可能会导致疾病。这可能是一个链接,但就目前而言,这只是猜测。”
了解生物膜引发自身免疫可能最终导致病人治疗,改变加卢奇说博士说。“所以了解生物膜影响耀斑可能会导致一个不同的治疗方法。现在,他们给予免疫抑制药物。也许你想干点别的事,如治疗潜在的感染。”
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