揭示ALS的关键关系

多伦多大学研究团队已经发现了有关涉及ALS的关键基因的新细节，也许人类最令人费解的难治性疾病。

在这种致命疾病中没有有效治疗方案，科学家（包括U的成员）在2011年发现了在基因C9ORF72中的突变中，达到了主要突破，作为ALS最常见的遗传原因额颞叶痴呆。但很少有人知道该基因如何及其相关蛋白质在细胞中。

为了解决这个问题，Janice Robertson教授和她在坦茨神经退行性疾病研究中心的团队开发了新的抗体，不仅可以在人体组织中特异性检测C9orf72，而且可以区分长和短的亚型。

“使用这些抗体，我们有了重大发现，C9orf72是定位于核膜在健康神经元中，但在血浆中定位错误(外膜）在患病的神经元中，“Robertson说，其研究于7月14日在线公布了在线神经病学年鉴。

罗伯逊和她的团队还表明，C9orf72直接与核穿梭复合体的组成部分相互作用，核穿梭复合体负责蛋白质穿过核膜的运动。其中一种蛋白质是TDP-43，它通常位于ALS患者的细胞核中，但却错误地定位于病变神经元的细胞质中。TDP-43在细胞质中的积累和聚集可诊断大多数ALS病例，但与C9orf72缺乏关联。

现在，通过使用C9orf72抗体，Robertson实验室发现C9orf72从核膜丢失与TDP-43病理相关。这些结果表明，C9orf72的缺陷影响了核穿梭复合体的正常功能，导致TDP-43在细胞质中堆积。

“我们发现了两者之间的联系遗传的原因加拿大渐冻症研究主席罗伯逊说:“这似乎对所有病例都很重要，而不仅仅是家族性病例。”C9orf72可能参与了细胞核和细胞质之间的穿梭，这为研究肌萎缩性侧索硬化症的原因开辟了有趣的新途径有效待遇或治愈。“

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