这项研究可能导致登革热病毒的疫苗和治疗
美国范德比尔特大学和新加坡国立大学的研究人员已经确定了一种人类单克隆抗体的结构,这种单克隆抗体在动物模型中可以强烈中和一种可能致命的登革病毒。
这一发现于7月2日发表在该杂志上科学,可能导致第一个有效的治疗方法和疫苗登革热它是四种不同但相关的蚊子传播病毒的复合体,每年感染约3.9亿人,是热带地区疾病和死亡的主要原因。
“范德比尔特疫苗中心抗体发现小组的科学家们在开发新的抗病毒药物方面继续取得巨大进展,比如这种不仅能杀死人的人类抗体登革病毒还能预防登革热的加重,”共同通讯作者和中心主任James Crowe Jr,医学博士,Ann Scott Carell教授说。
登革热的四种“血清型”是由不同的抗原或引起免疫反应的病毒包膜上的蛋白质区分的。登革热之所以如此具有挑战性,如此危险,原因就在于此抗体针对一种血清型产生的血清不能保护其他血清型。
事实上,它们可以通过第二种血清型增强感染,这一过程被称为感染的抗体依赖增强(ADE)。连续感染会增加登革出血热和登革休克综合征症状包括发烧、呕吐、内出血和可能致命的循环衰竭。
研究人员在此之前人类单克隆抗体在实验室对抗复杂的抗原表位,或病毒包膜的抗原部分。在目前的研究中,他们使用低温电子显微镜在非常低的温度下冷冻样本,这样他们就可以看到抗体与抗原的结合几乎达到原子水平。
通过这种方法,他们能够识别出一种针对登革2型病毒(DENV2)的人类单克隆抗体,该抗体“锁定”了一系列包膜蛋白。在小鼠模型中,这阻止了病毒与目标细胞融合,从而防止了感染。
这种抗体的另一个显著之处在于它还有第二个主要功能——它可以阻止其他种类抗体的结合,否则会增强感染。
研究人员总结说,这种特殊的“表位”或部分包膜蛋白引发了一种特殊的免疫反应,因此它是登革热疫苗和治疗方法发展的一个潜在目标。
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