肾上腺素泛滥:发现有助于高血压的精确治疗
你的每个肾脏都戴着一顶小黄帽子,帮助你控制血压,还有更多。但在一些人身上,它开始失控,产生一种激素,使血压飙升。
为什么会这样仍然是个谜。但新的发现可能有助于弄清楚它发生的原因——导致了十分之一的高血压每50个成年人中就有一个受影响。进一步的研究可以改善诊断和治疗。
如果不加以控制,过量的醛固酮激素会导致血压升高,对心脏、肾脏和其他器官造成损害。事实上,这种形式的高血压可能比其他形式的高血压造成更大的伤害。
密歇根大学的这项新研究可以帮助寻找精确定位这种被称为原发性醛固酮增多症(primary醛固酮增多症,PA)的疾病的工具。现在,许多PA患者从未得到准确的诊断或适当的治疗。研究结果发表在美国国家科学院院刊。
新发现实际上表明,我们很多人的肾上腺中都有小簇细胞,这些细胞有突变,可能导致PA,即使我们没有这种情况。结果,我们中有五分之一的人体内醛固酮含量升高。
通过研究健康肾捐赠者的肾上腺,密歇根大学医学院的研究小组发现了一种突变,这种突变使得细胞簇产生醛缩酮,超出了严格控制醛缩酮产生以调节血压的正常过程。这将帮助他们锁定PA的来源,并找出是什么因素允许它从被称为apcc的细胞簇中产生。
“我们的发现表明,我们大多数人已经这些考评的起源在我们的肾上腺,具有突变的形式导致失调激素的生产,但没有严重到足以导致疾病,”威廉·雷尼说博士、资深作者和分子和综合生理学和内科教授。“我们相信这是走向全面疾病的第一步,而且在女性中比在男性中更常见。”
肾上腺疾病遗产
密歇根大学的一个研究小组为了解PA做出了新的贡献,这是很合适的,因为这种疾病是由密歇根大学的内科医生杰罗姆·康恩医学博士首次诊断出来的,有时也被称为康恩氏综合征。研究肾上腺的传统在密歇根大学延续至今,Rainey说。
一系列广泛的科学家和医生,世界上最大的科学家和医生之一,与许多角度一起研究肾上腺功能和疾病,从最基本的实验室研究到临床试验。新的研究依赖于该专业知识和下一代遗传测序,使研究人员能够在不同组织中快速定位遗传差异。
下一站:PA的生物标记和精确药物
Rainey和他的同事已经开始了更多的研究,以观察更健康的肾上腺的基因突变和醛酮的产生,包括那些从解剖组织和通过密歇根移植中心捐赠肾脏的人那里获得许可的肾上腺。
他们也会看肾上腺已经发展成为腺瘤的肿瘤,它可以在一个肾上腺产生,并导致一种特定形式的PA。
该团队还希望开展一项研究,确定一般人群中醛固酮亚临床水平升高的患病率以及激素水平较高的潜在影响。
与此同时,密歇根大学的科学家们正在寻找原发性醛类固醇激素增多症和肾上腺癌的生物标志物。肾上腺癌是一种罕见但致命的疾病,在这种疾病中,肾上腺细胞会变成恶性的。该团队的生物标志物工作将由美国国立卫生研究院和UMHS发现基金的捐助者资助。
需要有更多的认识
即使PA的研究仍在继续,仍然需要对高血压患者进行更好的筛查,以确定他们的状况是否由某种形式的PA引起。
雷尼说:“目前,在美国只有不到3%的PA患者接受过这种测试。”“这是一项复杂的检查,需要多次就诊,所以很多医生不会检查PA。我们需要新的诊断方法,比如生物标记物,随着我们刚刚获得资金支持的进一步研究,我们希望找到特定的标记物,开发成诊断工具。”
他指出,目前服用四种或更多药物的患者血压药物并且仍然没有受到控制的压力可能希望向他们的医生询问对PA进行测试,特别是如果它们在血液中也有低钾水平。40岁以下的高血压和与PA密切相关的人,也应该考虑进行测试。
“幸运的是,我们在许多PA病例中看到的常见突变似乎与细胞表面的钙通道有关,我们确实有很好的药物可以阻止这些,”Rainey说。“目前用于治疗PA患者的药物并不能解决激素过量的问题。”对PA的进一步研究可以帮助确定哪些患者患有任何类型的PA高血压最有可能受益于钙通道阻滞剂药物。
进一步探索
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