抗抑郁药微调大脑奖赏通路，以减轻神经性疼痛

西奈山伊坎医学院(Icahn School of Medicine at Mount Sinai) 8月24日发表的一项研究表明，常用的抗抑郁药物会改变大脑中处理疼痛和情绪的一个关键信号蛋白的水平美国国家科学院学报。新近理解的机制可以产生更精确的未来治疗治疗神经疼痛和抑郁的洞察力。

这项研究是在患有慢性神经性疼痛这是一种由老鼠和人类的神经损伤引起的疾病。慢性神经性疼痛通常与糖尿病，感染或创伤有关 - 即使在疼痛的原始来源消失后，它仍然存在。过去的研究表明，这种疼痛经常导致抑郁症，但大脑这种联系的潜在机制以前并不为人所知，就像常见的抗抑郁药物——三环类(TCA)抗抑郁药或选择性5 -羟色胺-去甲肾上腺素抑制剂(SNRIs)——对抗疼痛和抑郁相关症状的机制一样。

目前的研究发现，从疼痛和抑郁中“恢复”所需的分子适应性是由一个基因(RGS9)及其编码的蛋白质RGS9-2控制的。缺少编码RGS9-2基因的小鼠对非常低剂量的抗抑郁药物的反应要早得多，感觉缺陷有显著改善，也没有抑郁相关行为的迹象。

研究表明，抗抑郁药的目标是单胺类，信号化学物质在大脑中调节慢性疼痛和抑郁症，在核心腺中，是大脑奖励系统的一部分，并且可能通过RGS9-2传递给神经细胞的途径。

“我们的数据显示，抗抑郁药针对大脑中的特定神经递质，特别是tca和SNRIs，通过在大脑中的动作调节慢性疼痛和抑郁相关症状伏隔核Venetia Zachariou博士说，他是西奈山伊坎医学院菲什伯格神经科学系和弗里德曼大脑研究所的副教授。“我们还不知道脊髓中典型的疼痛处理路径和我们在大脑奖励中心确定的路径是否直接相关，但我们现在知道更多关于细胞路径需要被激活才能实现。缓解疼痛并且这种有效的治疗方法必须瞄准两种途径。“

在治疗疼痛时，常用课程是治疗阿片类药物的患者，但这些药物对神经病疼痛的有限有效，并带有安全性和成瘾问题。因为抗抑郁药物没有上瘾，所以它们越来越规定治疗神经性疼痛和相关抑郁症。早期的研究发现了这一点抗抑郁药在脊髓中采取行动以控制疼痛传播，但对其脑部疼痛控制的动作很少。

“我们发现从中恢复所需的分子途径神经性疼痛是由RGS9-2控制的，”西奈山伊坎医学院Zachariou实验室的博士生Vasiliki Mitsi说。“此外，我们还发现，通过抑制RGS9-2，其他数百种对缓解疼痛和提升情绪很重要的分子的功能得到了增强。”

该研究表明，治疗治疗应该靶向大脑奖励中心以及先前鉴定脊柱中的疼痛传递途径。本研究的洞察将用于开发用于治疗这种衰弱障碍的新目标。

---

---