急性髓系白血病分子特征的新突破
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由Leucégène研究小组组成的多学科团队,是由Université de Montréal的免疫与癌症研究所(IRIC)的Guy Sauvageau博士和Maisonneuve-Rosemont医院(MRH)的Josée Hébert博士领导的一个重大项目,刚刚在著名杂志上发表了一系列关于两种白血病亚型的遗传和分子特征的重要观察结果自然遗传学.这项研究的结果也提示了一种新的组合治疗某些白血病方法的可能性。Leucégène项目的目标是开发新的工具,对急性髓系白血病(AML)患者进行更详细的分类,以改善结果,并更有效地指导现有治疗方案的选择。AML是一种高度侵袭性的血癌,在加拿大每年导致近1000人死亡。由于这是一种非常复杂的癌症,目前的预后测试在评估大多数患者的风险和治疗选择时并不准确。
Leucégène团队使用下一代DNA测序技术,在魁北克白血病细胞库(QLCB)的400多个AML样本中描述了遗传异常。研究还使用了IRIC开发的高输出筛选方法白血病在这些癌症中,细胞对一些作用于细胞信号通路的化合物的反应通常不受控制。“这项分析代表了整合IRIC在细胞生物学、基因组学、生物信息学和药物化学方面的专业知识的重要努力,并展示了遗传和化学方法如何揭示互补的信息,”Vincent-Philippe博士Lavallée指出,他是Sauvageau博士实验室的博士后研究员,也是文章的主要作者。
该研究集中于涉及混合谱系白血病重排的两种AML亚型,并允许鉴定两组共同的基因表达谱,并包括针对这些类型白血病的新标记。LOC100289656基因似乎具有诊断价值,因为它导致在最初不被认为属于这一群体的患者中发现了从未见过的MLL重排。获得的数据还证实了一些已经与AML相关的基因的突变,包括Ras信号通路的基因,并首次确定了SPI1基因的复发性突变。最后,该化学靶点表明,以Ras突变为特征的第一组MLL白血病似乎对两种类型的分子抑制剂具有更高的敏感性,这表明结合这两种类型药物的新型治疗方法可能对某些患者有效。从长远来看,这种综合方法应该可以对其他类型的白血病以及实体瘤进行详细分析。
这项研究对IRIC研究人员及其同事开发的化学基因组方法进行了令人信服的验证。“像这样一个大规模的多方面项目,”博士解释道。Sauvageau和Hébert,“其结果将对患者的健康产生真正的影响,这要归功于加拿大基因组、Génome Québec和AmorChem对支持个性化医疗方法的坚定承诺。我们还必须提请注意我们在IRIC和MRH的多学科研究人员和医生团队的奉献精神。”