改性汽车T细胞可以优先靶向癌细胞和备用正常细胞

工程嵌合抗原受体（轿厢）T细胞降低其对蛋白质上皮生长因子受体（EGFR）的亲和力使细胞优先识别并消除具有大量EGFR的肿瘤细胞，同时保留具有较少量蛋白质的正常细胞，根据临床前的研究。

目前正在测试的CAR - T细胞治疗b细胞恶性肿瘤的目标是白血病和淋巴瘤上的特定蛋白质，但这些免疫细胞不能区分癌症细胞从正常细胞解释了库珀。即使这种CAR - T细胞同样攻击癌细胞和正常的B细胞，副作用是可控的，这可能不是实体肿瘤的情况。许多存在于实体肿瘤上的蛋白质也可能存在于对身体至关重要的正常细胞上。因此，虽然接受CAR - T细胞的人可以忍受正常B细胞的丢失，但如果工程T细胞不适当地损伤重要组织，他们就不能忍受重要结构的损伤。正因为如此，基于CAR - t细胞的免疫治疗对于实体肿瘤患者可能还不是完全安全的。”Cooper补充道。

为了使汽车T细胞治疗适用于实体瘤，Cooper及其同事开发了对目标的亲和力减少的汽车分子实体瘤。他们在这项研究中选择的目标是野生型表皮生长因子受体(EGFR)，这种蛋白质在某些脑癌中含量很高，但在一些正常细胞中含量也很低。这些实验是由库珀的研究生希拉里·卡鲁索博士完成的。

研究人员使用了两种单克隆抗体，西妥昔单抗，它对EGFR有较高的亲和力，和尼妥珠单抗，它对EGFR有较低的亲和力，从这些抗体中，他们设计了高亲和力的西妥昔- car - T细胞和低亲和力的尼莫- car - T细胞。

研究人员对具有高水平EGFR和正常细胞的癌细胞上的不同汽车T细胞进行了测试，并且含有低水平的EGFR，发现，虽然Cetux-Car T细胞丧生癌症和正常细胞，但选择性地激活NiMo-Car T细胞仅响应癌细胞，但不是正常细胞。

然后，研究人员在表达高水平的EGFR的小鼠中测试了患有人脑癌细胞的小鼠的CAR T细胞，发现均匀和NIMO-CAR T细胞同样有效地抑制肿瘤生长。然而，甲磺克车T细胞对小鼠引起了显着的毒性，导致一些人死亡，而注入的Nimo-Car T细胞是安全的。研究人员进一步测试了患有患有低水平的小鼠的小鼠的新车T细胞（以模仿正常的人体细胞），并且发现与Cetux-Car T细胞不同，Nimo-Car T细胞没有影响这些的生长细胞。

在采访中，库珀说：“这项研究的目标是使车辆表达的T细胞与敌人区分朋友。我们希望提供靶向癌细胞上过表达蛋白质的蛋白质T细胞的机会，并备受正常可具有相同蛋白质的细胞，但在较低水平下。

“我们认为这提供了汽车T细胞疗法领域的进展，因为直到现在T细胞激活的焦点是汽车设计的细胞内部分，这导致了第二代和第三代的发展具有不同能力的动力能力来信号T细胞。我们的研究表明，另一种可能性是通过调节其对靶蛋白的亲和力来调整与肿瘤的汽车的细胞外部分，“Cooper说。该技术可用于开发汽车T.细胞Cooper解释说，除了EGFR外，还可以对其他过表达的癌症蛋白进行微调。“这项研究的一个重要衍生物是，科学家现在可以调整或调节CAR - T细胞的亲和力，以满足特定肿瘤的需要。”

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