非洲裔美国人炎症性肠病遗传风险综合研究

约翰霍普金斯大学医学院的研究人员以及埃默里大学(Emory University)和西达斯西奈医学院(ceders - sinai)的同事在该杂志上发表了研究成果胃肠病学非洲裔美国人炎症性肠病遗传危险因素的第一个主要分析。

该研究“表征遗传基因群，影响非洲裔美国人炎症性肠疾病的敏感性，”是对遗传学的密集评价炎症性肠病（IBD）在非裔美国人的人口中。

克罗恩病溃疡性结肠炎是慢性自身免疫性疾病，影响着多达160万美国人。IBD患者的免疫系统会攻击他们自己的肠道，从而导致炎症。根据美国克罗恩和结肠炎基金会的报告，近年来，非裔美国人的IBD病例稳步增加。

“这项研究是十多年的工作中的高潮，”斯图恩布兰特，M.D.Johns Hopkins Meyerhoff炎症肠病疾病中心和研究作者的主任说。“我们希望它是最好的阶梯，以更好地了解和治疗这些衰弱的疾病。”

IBD遗传学已在白色和亚洲主要东亚人群的1,000多项研究中进行了评估。虽然风险略低于白人美国人，但非洲裔美国人对IBD的风险很大。

该研究评估了1,500多名非洲裔美国人的IBD患者 - 包括1,088名，其中克罗恩病和361例，溃疡性结肠炎 - 从北美的35个IBD中心，没有IBD使用1,797名非洲裔美国人进行比较。

“显然，非洲裔美国人的IBD疾病介绍存在差异，”埃默里大学医学院和研究高级作者，M.D.Subra Kugathasan说。“我们希望通过扩大非裔美国人的研究来对此进行遗传解释。”

该研究的主要目标是确定非洲裔美国人是否共享相同的163个单独的遗传变异，在白色美国人担任IBD遗传风险因子。二级目标是识别基因组的新型区域，称为基因座，导致非洲裔美国人的IBD风险。

研究人员还检查了这些IBD遗传基因座的大部分内，有遗传变异对于导致非洲裔美国人的IBD具有特殊风险，这些风险是与白人中鉴定的非洲裔美国人。

“我们还研究了基因组的地区，导致或保护来自其西非或欧洲遗传血项的非裔美国人的IBD风险，”布兰特说。

研究人员发现了在白细胞介素23受体（IL23R）中克罗恩疾病中最高相关地区的三个最高相关区域中的三个基因变体和称为5p15.1的染色体5的区域 - 也是重要的风险因素非裔美国人的克罗恩病

"The hope for genetic advances is that we will be able to develop new therapies and more personalized approaches to managing these chronic and potentially debilitating diseases," says Dermot McGovern, M.D., of Cedars-Sinai Medical Center and co-senior author with Brant and Kugathasan. "These benefits should be available to all sections of society. This study is important, as it extends these possible advances to the African-American population, who may be at risk of more severe IBD."

研究表明，在非裔美国人中，就像在白人和亚洲人中一样，溃疡性结肠炎的主要发病区域遗传风险In是人白细胞抗原（HLA）区域，一个区域是免疫调节和其他免疫疾病风险的主要决定因素，如乳糜泻和1型糖尿病。然而，与非洲裔美国人相关的特定变异与日本和韩国溃疡性结肠炎最高度相关的变异，以及欧洲人的较小程度的溃疡性结肠炎。它在非洲裔美国人的HLA中也是HLA的同一个主要风险变量，其狼疮风险比白人美国人大4倍。

该研究没有找到欧洲溃疡性结肠炎的主要风险变异的证据，因为在非洲裔美国人口中具有作用。作者发现了强大但不是在IBD基因，白细胞介素（IL）12细胞因子亚基，IL12B和用于在其他IBD研究中的染色体2和3的研究中未鉴定的新区域的新型变异证据 - 用于IBD和分别溃疡性结肠炎。

鉴定非洲裔美国基因组的特定区域，这些区域与祖先的西非分开出现，这是对非洲裔美国人口中IBD的一部分遗传风险负责的祖先欧洲基因组，研究人员发现了四个地区的证据22常常血型（非性关系）染色体-10,15,16和17-- IBD的致病剂。每个区域都包含数十基因。对于每个地区，IBD风险似乎来自白种人祖先基因组，这些祖先基因组总体上占非洲裔美国基因组的20％，或者相反，从免疫调节基因Stat3中所示的染色体17区中所示的独特非洲保护型。和stat5。

作者分析了导致IBD开发的细胞途径。与白人一样，主要途径是与细胞因子和趋化因子分子有关的那些，其传播炎症信号和细胞信号传导，称为JAK-STAT。然而，非洲裔美国人的溃疡性结肠炎的顶级途径与克罗恩病和IBD的第四个与麻疹感染有关，以前没有对白人IBD重要的途径。相反，在非洲裔美国人的IBD中未发现是Leishmania感染途径的参与，IBD中的第二个最强的途径。有趣的是，非洲锥虫病感染 - 也被发现是非洲裔美国人溃疡性结肠炎的重要而独特的途径。

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