在癌细胞中诱导代谢灾难

一项发表于细胞生物学杂志描述一种迫使癌细胞破坏其生存所需的关键代谢酶的方法。

癌细胞部分通过自噬，受控消化和损坏组分的受控消化和再循环存活肿瘤内部的压力环境。但是，阻止该过程不会杀死癌症细胞因此，研究人员一直在寻找一种方法，使细胞容易受到自噬关闭的影响。

波士顿哈佛医学院的研究人员使用了一个卵巢癌耐自噬抑制剂spautin-1或该分子的升级版本的细胞系。在筛选了超过8200种化合物后，他们发现quizartinib在增强细胞对两种自噬阻断剂的抵抗力方面最为有效。Quizartinib抑制FLT3，一种对正常发育很重要的酶造血干细胞还有一个经过验证的目标急性髓系白血病(AML)。该药物目前正处于急性髓性白血病的临床试验阶段，但其价值尚未得到充分探索。

该团队发现Quizartinib和Spautin-1的改进版本被杀死肿瘤细胞从各种细胞系中提取，同时不伤害非癌细胞。单独使用quizartinib治疗癌细胞可以抑制一个重要的代谢途径，糖酵解和激活的巨噬细胞，这是最著名的一种自噬，细胞消化了其大部分内容。相比之下，接收了这两种化合物的细胞不能启动巨噬，但它们启动了伴侣介导的自噬，这是一种选择性的过程，可以消除单个分子。

其目标之一是酶六酮酶2（HK2），这对于葡萄糖代谢至关重要，并且通常在癌细胞中过度表达。通过消除HK2，Quizartinib和自噬抑制剂可以防止癌细胞代谢被吸收的葡萄糖和动员储存的营养，从而引发癌细胞死亡。该研究提供了证据，证据表明FLT3抑制剂与自噬阻滞剂可以是治疗癌症的新方法。

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