新发现的分子反馈过程可以保护大脑免受阿尔茨海默氏症的

它是阿尔茨海默病的标志：毒性蛋白质片段称为淀粉样蛋白-β在一个人的脑中的神经元之间聚集在一起。神经元本身使淀粉样蛋白-β，并且由于不完全理解的原因，其积累最终导致记忆丧失，人格变化以及这种退行性疾病患者经常遭受的其他症状。

洛克菲勒大学科学家及其同事的新研究已经确定了一系列自然的分子步骤，称为途径 - 这可以抑制淀粉样蛋白-β的产生。这些结果报告自然医学8月17日，建议寻找阿尔茨海默氏症的疗法的新路线。

“我们发现蛋白质的发现中心称为Wave1，我们发现在淀粉样蛋白-β的生产中是重要的。Wave1的减少似乎有一个保护效果“研究作者Paul Greengard，Vincent Astor教授和分子和细胞神经科学的实验室教授和头部。”当淀粉样蛋白水平升高时，另一种分子，AICD伴随着伴随的含量Wave1。这具有降低淀粉样蛋白-β的产生的效果。

“通过瞄准新发现的途径内的步骤，”他补充说，“可以开发药物以减少可能可用于治疗或预防阿尔茨海默病的淀粉样蛋白β。”

已知Wave1有助于帮助构建称为肌动蛋白的蛋白质的长丝，其用作细胞结构的基本组分。在目前的研究中，团队，包括第一作者Ilaria Ceglia在实验室研究助理的同时进行了这项工作，研究了阿尔茨海默病的小鼠和细胞模型中的Wave1水平，发现它们异常低。哥伦比亚大学合作者的研究发现这对于人类疾病的患者的大脑也是如此。

为了仔细看看淀粉样蛋白-β和Wave1之间的关系，研究人员测试了遗传改变的小鼠的大脑和记忆，以产生高水平的淀粉样蛋白-β和不同水平的Wav1。它们发现剂量依赖性响应：具有低波动水平的小鼠大脑产生较少的淀粉样蛋白-β，这些动物在记忆试验中表现更好。

接下来，研究人员想知道Wave1如何影响淀粉样蛋白-β的产生。这种阿尔茨海默蛋白质的前体本身并不有害，并且通常不会产生脑损坏的产品。然而，有时以其产生疾病促进淀粉样蛋白-β的方式处理前体。

该团队发现了高水平的两种淀粉样蛋白前体蛋白并且在被称为高尔基的细胞内的隔间中的波浪1，其作为某种运输部门。这里蛋白质包装在送到细胞内的各种目的地之前。在淀粉样蛋白前体蛋白质的情况下，第一目的地是细胞的外膜。从那里，它进入细胞内的隔室，在那里加工以产生淀粉样蛋白-β。

由于结构细丝的形成对该过程的过程至关重要，因为研究人员怀疑WAVE1的作用。他们的实验表明了Wave1和淀粉样蛋白前体蛋白之间的相互作用，并证实Wave1介导含有淀粉样蛋白前体蛋白的货物囊泡的形成。

“结果是一个负面反馈循环，”实验室的研究助理教授yongkim相应的作者Yong Kim说。“更多淀粉样蛋白-β意味着更多AICD。我们的实验表明，AICD进入核，在其中降低波的表达。较少的波浪意味着较少前体蛋白质在货物上行驶到膜中以转化为淀粉样蛋白-β。在阿尔茨海默病，这负面反馈似乎失去了保护效果，我们的下一步是弄清楚如何。“

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