一种更好的个性化膀胱癌治疗方法

加州大学戴维斯分校的研究人员与杰克逊实验室的同事合作，开发了一种新的方法来治疗侵袭性膀胱癌。在早期的概念验证研究中，该团队从个体患者身上提取了膀胱肿瘤，确定了可操作的突变，并将肿瘤移植到小鼠体内。在那里，研究人员同时在肿瘤模型中测试了多种疗法。在模型中有效的治疗可以给患者。这项研究今天发表在该杂志上《公共科学图书馆•综合》。

该研究的第一作者、泌尿生殖肿瘤专家潘崇贤(Chong-Xian Pan，音译)表示:“通过预先筛选，我们可以确定哪种药物有效，从而为患者带来更大的获益机会。”“这可以降低毒性，提高效率，降低成本。”

理论上，发现肿瘤的突变应该勾画出一个明确的治疗计划，因为靶向药物与基因异常相匹配。然而，尽管基因组工具可以发现基因突变，但它们并不总是能确定是哪些基因导致了患者的癌症。

潘教授说:“看看一种癌症可以有多少突变——从儿童癌症的少数突变到成人癌症的数十或数百突变。”“肺癌可能有数百个突变，其中只有少数是重要的。但在这点上，我们不能总是弄清楚哪些突变是重要的，哪些是不重要的。”

在不知道哪种突变对癌症生长至关重要的情况下，肿瘤学家必须选择一种治疗方法而不是另一种。如果选择是错误的，时间和毒性会让你很难回头尝试不同的治疗方法。

著名泌尿学教授、加州大学戴维斯分校综合癌症中心主任拉尔夫·德维尔·怀特说:“患者接受活检后，我们将组织送去进行基因组分析，这将向我们显示可以治疗的异常情况。”假设有四个人。现在我们要猜测是哪一种导致了癌症，成功率大约是12%。这对仅仅12%的病人来说是很大的痛苦。”

尽管潘的研究规模很小，但即使在几个月后，移植的肿瘤仍显示出与原始患者肿瘤显著的遗传保真度——在92%到97%之间。事实证明，这一结果比在培养皿中培养细胞系要有效得多。培养皿培养细胞系只需几天就能脱离母体肿瘤。

新的模式还提供了不可能获得的资料病人，研究人员说。因为老鼠体内的肿瘤发展得更快，他们可以很快确定哪种疗法有效。他们也可以进行多次活检来跟踪肿瘤的发展，确定是否有逃逸突变测试治疗对策。最重要的是，这些移植物为哪些药物可以帮助患者提供了见解。

潘说:“在一个案例中，药物顺铂没有起作用，吉西他滨几乎没有起作用，但这种组合确实把老鼠体内的肿瘤消灭了。”“这正是发生在病人身上的事情。”

研究人员表示，尽管移植患者肿瘤进行进一步研究前景广阔，但最终目标是利用计算机帮助选择有效的治疗方法。

“我们并不是说老鼠模型就是答案，”de Vere White说，“但在标准护理下，我们的失败率很高，我们正在试图弄清楚老鼠是否能帮助我们做得更好。”随着时间的推移，我们希望能够对患者进行活检，对肿瘤进行排序，将这些信息输入计算机，并让计算机告诉我们哪种治疗方法有效。”

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