减少阻力在结直肠癌化疗PHD1的抑制

VIB和KU鲁汶表明科学家们挡住了PHD1氧传感器阻碍了激活p53,转录因子,艾滋病结直肠癌(CRC)细胞自我修复,从而抵抗化疗。化疗耐药的治疗仍然是一个重要的临床问题CRC。这些发现表明,PHD1抑制可能有价值的治疗潜力。该研究发表在领先的医学杂志上EMBO分子医学功能分子biology-driven研究。

化疗仍是使用最广泛的癌症治疗和机制已经受到了人们足够的重视化疗阻力。苏菲Deschoemaeker鲁汶(VIB / KU)和领导的一个研究小组Massimiliano马佐尼鲁汶(VIB / KU)最近研究p53之间的相互作用和氧传感器的博士的家庭和他们的潜在作用在CRC对化疗的反应。

阻塞PHD1阻止激活p53在化疗

蛋白质PHD1, PHD2和PHD3 oxygen-sensitive已知酶参与细胞损伤和代谢压力期间,如化疗引起的治疗。转录因子p53是一个著名的细胞压力传感器,当突变癌症细胞可以激活,促进这些细胞的DNA修复,减少化疗的有效性。马佐尼教授的研究小组发现,抑制PHD1,但不是PHD2或PHD3,阻止激活p53和改进CRC多个化疗药物的反应。

这项研究的小说了解背后的分子机制化疗抵抗又增加了一层复杂性PHD1癌症的作用。

抢劫治愈癌症细胞的能力

苏菲Deschoemaeker:“我们证明了PHD1可以影响的方式结肠直肠癌响应的三个最常用的化疗药物用于治疗CRC今天。通过阻断PHD1,我们抢CRC细胞细胞修复能力利用p53的枷锁,即使这种蛋白质突变(如经常发生在CRC)。这意味着儿童权利公约细胞暴露在这些基因毒性药物引起DNA损伤,导致更大的细胞死亡,从而更好的应对化疗和,最终,一种改进的结果。”

这项研究出现在EMBO分子医学,打开车门的设计和验证PHD1-specific抑制剂在结直肠癌患者中,目的是增加他们对当前使用的化疗治疗的敏感性。

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