研究揭示了对DNA修复的新洞察力

DNA双链断裂（DSB）是最易受癌症的遗传功能，可导致癌症和对治疗的抵抗力。本周发布的新信息更多地显示出这发生的原因以及如何修复这些休息。

德克萨斯州大学安德森癌症中心的科学家们报道了他们关于酶富马酶在2015年8月3日益智部修复中的作用的调查结果自然细胞生物学。

"Our study showed that the enzymatic activity of the metabolic enzyme fumarase and its product, fumarate, are critical elements of the DNA damage response and that fumarase deficiency promotes tumor growth due to impairment of DNA repair," said Zhimin Lu, M.D., Ph.D., professor of Neuro-Oncology.

鲁的团队表明，富马酶通过对基因调节和表达称为组甲基化的表达至关重要的过程来实现这一目标。许多癌症被认为是由误导的组蛋白甲基化产生的。

DNA修复过程的另一个关键组分是DNA-PK，一种蛋白激酶，治理DNA损伤反应，有助于确保遗传稳定性。研究人员定义了DNA-PK和富马酶如何相互作用以增加组蛋白甲基化，从而允许DNA修复和健康细胞的恢复。

“我们知道组蛋白甲基化调节DNA修复，但这种修复的基础尚未完全理解，”他说。“我们的研究揭示了一种”反馈“机制，染色质相关富马酶的DNA-PK调节和该富马酶在调节组蛋白甲基化和DNA修复中的功能下提出了DNA-PK调节。

这种事件链修复过程发生在DSB区域，并通过加入双链断裂的尾端启动DNA损伤“修复”。

越来越多地抑制DNA-PKS和富马酸酶的潜力来敏感癌细胞化疗或放射疗法。希望更彻底地了解它们如何实现这一目标，这可能导致新的癌症治疗方法。

Lu博士的组以前报道了另一种代谢酶，丙酮酸激酶M2（PKM2）充当蛋白质激酶在军械效应的规范中，癌细胞产生能量的过程，以及对基因表达和细胞周期进展的调节。

“我们对DNA修复中的富马酸酶作用的新发现进一步证明了代谢酶可以在癌细胞的关键细胞活性中具有非代谢功能，”Lu说。

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