通过触发“病毒警报”研究人员突然癌细胞

Johns Hopkins Kimmel Cancer Center和其他地方的研究人员与人类癌细胞系和小鼠一起使用的研究人员已经找到了一种触发一种免疫系统“病毒警报”的方法，这可能有一天提升癌症患者对免疫治疗药物的反应。癌症研究越来越有希望的焦点，这些药物旨在剥夺癌细胞的能力，以避免免疫系统检测和破坏。

在8月27日发表的工作报告中细胞，约翰霍普金斯LED研究团队表示，它发现它发现了与病毒防御预警系统相关的核心基因组，以及对5-氮杂胞苷的去甲基化药物的易感性，其通过称为脱甲基化的过程改变它们的操作能力。

丹尼尔德卡尔瓦洛（Ph.D）授权的类似调查结果的研究。，在安大略癌癌症研究所/公主玛格丽特医院，以及Peter Jones，Ph.D.，D.Sc.，Van Andel Institute的研究主任，重点DNA去甲基化试剂靶成结直肠的能力癌症干细胞，发表在同一期刊上。

已知肿瘤是共选择细胞基因沉默系统，该系统将称为甲基的微小化学品与基因区域添加到基因区域，从而关闭受影响的基因功能。这种“表观遗传学”控制通常发生在许多基因中，包括含有含有先前暴露于病毒的DNA的基因。当除去这些基因的表观遗传控制时，将激活病毒 - 升起的基因序列并引发警报免疫系统细胞病毒已经入侵了。

“主要障碍免疫治疗成功一直是肿瘤保持的能力免疫系统从功能反对癌症“，”弗吉尼亚州的弗吉尼亚州Baylin，M.D.，弗吉尼亚州和Daniel K. Ludwig癌症研究中心癌症研究教授。“的免疫细胞在那里，但像一支武术一样，他们闲逛，什么都不做。然而，某些沉默这种病毒防御基因可以在肿瘤中逆转某些表观遗传过程细胞用去甲基化药物，使免疫治疗更有效地杀死癌细胞。“

为他们的新学习，Baylin和他的团队与人类卵巢，结肠和皮肤癌的实验室生长的细胞系合作，并且由De Carvalho领导的团队合作结肠癌细胞。在癌细胞系中，两支球队发现，当细胞暴露于5-氮杂胞苷时，可以打开病毒防御途径。一旦途径被激活，Baylin增加，肿瘤细胞释放了称为干扰素的信号传导蛋白，使免疫系统中的其他癌症混血细胞唤起。

然后，约翰霍普金斯团队创造了病毒防御途径的基因签名。在从国家癌症研究所的癌症基因组Atlas项目获得的肿瘤样本中，科学家们使用基因签名来区分具有低表达的途径高表达的肿瘤样本。Baylin表示，那些具有5-氮杂胞苷的效果，含有高表达的药物可能在没有5-氮杂胞苷的借助，但具有低表达水平的人可能需要表观遗传药物来提高对免疫疗法的反应。

寻求途径的表达和免疫治疗药物反应之间的联系，约翰霍普金斯调查员及其同事专注于21例黑素瘤治疗肿瘤细胞病毒防御途径的表达水平，在Memorial Sloan Kettering癌症中心治疗。他们发现八个患者中有七个患者的高表达水平，对IPILIMIMAB很好。来自所有12名患者对IPILIMIMAB的所有12名患者的细胞表达了病毒防御途径。

在一个黑色素瘤小鼠模型中，其中单独的IPILIMIMAB部分有效，将5-氮杂辛胺加入IPILIMIMAB引发了更好的肿瘤反应。

“我们的发现进一步破译了导致这种肿瘤细胞免疫反应的机制，并提供了一种潜在地提高癌症患者免疫疗法成功的方法，”八林说，他们首先对免疫系统的联系，当时Johns Hopkins的实验室研究和临床试验暗示了药物在与免疫疗法结合时预防癌细胞增殖的能力。

贝林和他的同事们说，如果他们的发现在临床试验中延长并延长，则5-氮杂胞苷治疗可以随后是IpiLimumab或其他类型的免疫疗法，称为检查点阻断，降低癌细胞的防御并允许免疫系统细胞看到并摧毁他们。

“用5-氮杂谱治疗激活干扰素信号肿瘤细胞而且，当接下来的检查点梗死免疫治疗时，免疫细胞可以增加对癌症的增加，“约翰霍普金斯研究员和领导作者Katherine Chiappinelli，Ph.D.

Baylin和Chiappinelli警告说，临床试验需要时间来了解如何有效地提醒病毒防御途径。但该战略持有承诺，他说，对于具有低表达途径的癌症的患者。

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