'吃我'信号猎头吞噬树突细胞的食欲

通过改变他们用来研究免疫系统如何应对癌症的鼠标模型，研究人员的团队希望将一个新兴形式的癌症免疫疗法转移回到标准方法 - 依赖于抗原呈递树突状细胞 - 以及远离目前的巨营，巨噬细胞。

虽然巨噬细胞， 喜欢树突细胞，还占用抗原，它们更有可能降低它们而不是将它们归于t细胞。最近对巨噬细胞的重点是源于有前途的，但有问题的努力开发有效的巨噬细胞驱动的T细胞介导的免疫疗法。

在8月31日在线发布的文件自然医学，研究人员报告说，使用称为抗CD47的单克隆抗体，阻挡了“不吃我”信号恶性细胞，用完整的鼠标治疗小鼠免疫系统提供一种更逼真的方法来研究和发展免疫基础癌症疗法。

本文还表明了改善抗CD47抗体和化疗组合的相对时序。

“我们的结果指出了一种调节肿瘤微环境的新的更个性化的策略，”芝加哥大学病理学教授杨新富，博士学位的研究总监杨鑫福。“肿瘤排斥需要先天和适应性免疫反应肿瘤细胞。我们认为我们的方法以及进一步调查调度和给药，可以改善对先进癌症的患者的生存和生活质量。“

通过在斯坦福大学的地面分布研究开始，从一组清除剂，树突细胞，另一组巨噬细胞转移到另一组巨噬细胞。那里的团队由Stem-Cell Pioneer Irving Weissman，MD领导，展示了许多老化细胞和大多数癌细胞，显示在细胞表面上称为CD47的蛋白质。

CD47的存在保护这些细胞;它指示循环巨噬细胞不会吞噬它们。但随着细胞年龄或进化，许多慢慢丧失他们的保护性CD47，巨噬细胞系统可以面对它们。

斯坦福调查人员发现，当他们使用针对CD47的抗体来否定这种“不吃我”信号时，巨噬细胞能够咀嚼其中很多癌细胞。

在他们的自然医学纸张，傅和同事指出，这些初步研究依赖于移植到小鼠中的人肿瘤。小鼠还具有显着的免疫缺陷。他们认为，一种更合适的模型，将肿瘤移植到具有完全完整的免疫系统的基因上相同的主体中，将是更有信息的和临床相关的。

当他们使用这样的小鼠来测试他们的方法时，他们发现从CD47封锁的大部分治疗效果依赖于巨噬细胞，而是在树突细胞上依赖于巨噬细胞。这些引发了干扰素的分泌，免疫系统活化剂和CD8 + T细胞的引发。他们注意到，抗CD47介导的肿瘤排斥反应“需要先天和适应性免疫反应。”

芝加哥研究人员展示了：

• 树突细胞比初步杀伤T细胞的巨噬细胞更有效。
• 树突细胞导致免疫兴奋剂，1型干扰素，增强适应性免疫。
• 由树突细胞激活的刺痛途径（干扰素基因的刺激剂）是“对抗CD47治疗的抗肿瘤效应绝对必要。”
• 用途化疗之前的单一治疗，而不是后，CD47治疗似乎是最有效的。

“我们的数据清楚地证明了一种免疫主持人，即CD47阻断的治疗效果需要功能性树突细胞和T细胞，”他们得出结论。

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