发现解决乳腺癌激素治疗抵抗力的新方法

曼彻斯特大学由乳腺癌资助的研究人员现在已经发现了为什么雌激素受体阳性（ER +）乳腺癌的女性为什么患有激素治疗的抗性，以及克服问题的潜在新方法。

大约80%的乳腺癌是ER+，使用抗雌激素治疗，如他莫昔芬和芳香化酶抑制剂。但这些病例中约有五分之一在10年内复发，而且几乎所有的晚期病例都是如此抵抗性这就是为什么我们继续了解这种疾病是如何在某些病人身上存活下来的，而在另一些病人身上却不是，这是如此重要。

曼彻斯特大学癌症科学研究所的研究小组发现，短期内治疗随着抗雌激素药物减少肿瘤生长，它增加了乳腺癌干细胞的活性。他们发现这些干细胞是由NOTCH4信号驱动的。他们从小鼠和实验室中生长的患者来源的乳腺癌细胞中得出的结果表明，NOTCH4的存在使癌症干细胞能够避免抗雌激素治疗。在肿瘤患者中，治疗前NOTCH4水平高与乳腺癌扩散和更糟糕的生存结果有关。

这表明可以通过用缺口抑制剂靶向癌症干细胞来克服对抗雌激素治疗的抗性，使用细胞的依赖于Notch4作为它们的Achilles脚跟。

曼彻斯特大学癌症科学研究所乳腺癌现状研究小组的组长罗布·克拉克博士说:“与单独使用他莫昔芬治疗相比，当同时使用他莫昔芬和NOTCH抑制剂治疗时，他莫昔芬降低了肿瘤生长，而NOTCH抑制剂减少了可能形成新肿瘤的乳腺癌干细胞的数量。

“这表明我们将标准激素疗法与陷波途径抑制剂或靶向乳腺癌干细胞的其他药物相结合，可以通过防止治疗抵抗力进行复发来改善ER +乳腺癌患者的治疗。”

重要的是，检测高水平的NOTCH4，或另一种被称为ALDH1的分子，可以预测哪些乳腺癌可能对抗雌激素药物产生耐药性，哪些患者可以从抗雌激素疗法和NOTCH抑制剂联合治疗中获益最大。

现在乳腺癌研究中心的高级研究交流官员凯蒂·戈斯说:“这是一项令人兴奋的研究新的解释为什么女性会对它莫西芬产生抗药性，以及我们如何通过检测和阻断乳腺癌中的NOTCH4来预测和预防这种情况干细胞。

“验证这些发现将需要时间，但陷波途径的一般抑制剂已经进行了测试乳腺癌临床试验对癌症疗法的耐药性的发展是临床的一个巨大挑战，这就是为什么我们继续寻找方法来对抗它是至关重要的，让我们更接近我们的宏伟目标，即在2050年前阻止妇女死于这种毁灭性的疾病。”

这项研究发表在细胞报告。

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