2015年9月18日

修复大脑：两个基因解锁精神分裂症治疗的潜力

新加坡杜克-新加坡国立大学研究生医学院

由科学家们来自Duke-Nus研究生学院新加坡（公爵Nus）的研究将两种基因（BDNF和DTNBP1）的异常行为与精神分裂症的潜在原因联系起来。这些发现为精神分裂症治疗提供了一种新的靶标。

精神分裂症是一种毁灭性的精神障碍，影响人口总人口的近1％。疾病的主导原因在于脑部发育的受损，最终导致大脑内的不平衡信号。大脑内的这种不平衡被认为导致人们的幻觉和偏执精神分裂症。

“我们希望了解大脑电路运作的机制，”戴克尼斯的神经科学和行为障碍计划中的高级作者助理教授肖恩JE。“特别是，我们希望了解大脑中特定类型的细胞的能力，称为内部核，调查脑网络维持大脑信号平衡的活动。”

JE和他的团队博士分析了神经元培养中的信号活性，即未具有DTNBP1基因或已经降低了基因水平，因为降低了小鼠中DTNBP1的DTNBP1水平和遗传破坏导致精神分裂症类似的行为。使用多种模型系统，他们发现低水平的DTNBP1导致功能失调的型号和过激活的神经元网络活动。降低DTNBP1的水平也降低了分泌的蛋白质分子BDNF的水平。

BDNF被证明是调节正常大脑回路发育的最重要的因素之一。它在连接大脑的中间神经元能力中扮演着重要的角色。中间神经元通过DTNBP1运行的传输系统接收BDNF。这类似于包裹的递送:DTNBP1是递送货车的司机，没有司机，包裹BDNF就不能投递到指定的目的地。没有BDNF，精神分裂症患者的脑回路发育和脑网络活动异常。

此外，Je博士和他的团队还发现，当BDNF水平恢复时，大脑发育和活动得到了挽救，并恢复到更正常的水平，尽管DTNBP1没有出现。

虽然这两个基因在之前的研究中，DTNBP1和BDNF被挑出来作为精神分裂症的风险基因，这是第一次研究表明两者同时起作用。准确地指出BDNF异常传递的重要性，对大脑网络的发展有相当大的见解。它也为围绕增强BDNF设计的潜在精神分裂症治疗提供了可能性水平。