在对抗肌肉萎缩疾病方面的研究突破
据估计,一半的癌症患者患有一种叫做恶病质的肌肉萎缩综合症。癌症恶病质损害生活质量和对治疗的反应,从而增加癌症患者的发病率和死亡率。目前,还没有批准的治疗肌肉萎缩的方法,但是麦吉尔大学健康中心(RI-MUHC)研究所和阿尔伯塔大学的一项新研究可能会改变患者的游戏规则,提高生活质量和寿命。该研究小组发现了一种与肌肉萎缩有关的新基因,这可能是药物开发的一个很好的靶点。
研究结果发表在9月份的《科学》杂志印刷版上美国实验生物学学会联合会杂志,可能具有巨大的临床意义,因为肌肉萎缩还与其他严重疾病有关,如艾滋病、心脏衰竭、类风湿关节炎和慢性阻塞性肺疾病并且也是老龄化的突出特征。
“我们发现,USP19基因似乎与人类肌肉萎缩有关,在小鼠中,一旦被抑制,它可以防止肌肉萎缩,”主要作者西蒙·Wing博士说,他是麦吉尔大学的MUHC内分泌学家和医学教授。“肌肉萎缩是一项巨大的临床需求,尚未得到满足。最近的研究表明,在癌症中,肌肉萎缩比我们想象的要普遍得多。”
在这项研究中,研究人员与缺乏USP19(USP19 KO)的小鼠模型合作,并决定看看肌肉浪费的两个常见原因。他们观察到这些小鼠是否对由高水平的皮质醇诱导的肌肉丢失造成抗肌肉丢失 - 任何时候你都有压力造成疾病或手术的压力局面就会释放的胁迫激素。他们也看着神经供应的失落,因为肌肉萎缩可以发生在中风后,当人们虚弱和卧床不起。此外,他们还观察了人类肌肉样本中的USP19水平,这些样本来自最常见的导致肌肉萎缩的癌症:肺癌和胃肠道(胰腺、胃和结肠)。
“我们发现USP19 KO小鼠浪费了肌肉更慢;换句话说,抑制USP19是防止肌肉浪费的两种原因,“德国博士博士德国博士博士德国博士博士也是ri-MUHC的实验治疗和代谢计划。“我们的结果表明该基因表达与此基因的表达之间存在非常好的相关性人类肌肉样本和其他反映肌肉萎缩的生物标志物。”
根据最近的研究,辣味觉的患病率高,慢性慢的5%至15%心脏衰竭和COPD,晚期癌症60%至80%。在所有这些慢性条件下,肌肉浪费预测早期死亡。
“癌症患者经常出现肌肉浪费甚至在他们最初的癌症诊断之前,”MUHC癌症康复项目和恶病质诊所主任安东尼奥·维加诺博士说。在癌症中,恶病质也会增加化疗和其他肿瘤治疗(如手术和放疗)产生毒性的风险。在麦吉尔营养和性能实验室,我们专门研究恶病质和肌肉减少症。通过抑制USP19基因治疗这两种病理情况,在早期,而不是晚期,阶段癌症轨迹,不仅可以提高患者的生活质量,还可以让他们更好地耐受肿瘤治疗,在家里留在较长的一段时间,并延长他们的生活。''
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