突破性研究证明了对晚期肾癌患者的免疫检查点抑制剂的存活优势

首次证明了免疫检查点抑制剂以增加肾细胞癌（RCC）的患者的存活，该患者患有治疗方案的患者人口目前有限。

德克萨斯州MD大学的研究人员展示了25个月的中位数生存益处，患有Nivolumab，食品和药物管理局（FDA） - 估计的免疫治疗剂，与维生素有19.6个月，目前的护理标准耐心随着转移性肾癌。

在线发布新英格兰医学杂志本周在欧洲癌症大会（ECC）的总统会议上提交，Checkmate-025的结果提供了可行的证据，即免疫检查点抑制剂是高级RCC患者的有效治疗策略，并支持范式的变化根据作者，护理标准。

作为Opdivo销售的Nivolumab目前用于治疗转移性黑色素瘤和先进的非小细胞肺癌。Checkmate-025是研究者如何检查批准的免疫疗法药物以确定对其他肿瘤类型的潜在影响的举例。

“长期以来一直认为免疫疗法有可能对肾癌产生影响，但直到现在我们无法展示这种显着的生存利益。当其他疗法失败时，我们有一个真正的机会改变患者的临床实践，“主校长·博士，博士，博士教授，养殖肿瘤和免疫学平台灭绝教授教授，博士教授，一部分，麦芽核肿瘤学教授，部分MD Anderson的月亮计划。

“通过如Checkmate-025等研究，我们正在学习靶向患者的免疫系统来对抗癌症，而不是瞄准肿瘤本身。这是一种新的前进方向。”

在随机期III临床试验中，用Nivolumab或everolimus治疗疾病在抗血管生成治疗中进行的患者。与威洛米斯（19.6个月）相比，中位数总生存率与Nivolumab（25个月）相比为5.4个月。

该研究包括在北美，欧洲，澳大利亚，南美洲和亚洲的24个国家的151个地点的821名患有151个地点的高级RCC患者。曾因先前已经用一两种抗血管生成疗法治疗，药物抑制新血管生长，癌症发育的关键组分。中位数的治疗持续时间为5.5个月，肺炎血管患有3.7个月。

除了展示综合生存增加外，研究人员还表现出更高的客观反应率 - 患有治疗的患者的数量 - 用Nivolumab。在注册的821名患者中，25％对Nivolumab的反应，5％的患有everolimus治疗的5％。

在这些患者中，在用Nivolumab治疗的24％的人中观察到部分反应，5％的患者患有血模维司治疗;在1％（四名患者）中观察到完全反应，用幼稚动物处理，少于1％（两名患者）治疗everolimus。

此外，根据Sharma的说法，在表现出反应的患者中，影响是“耐用的”。虽然中位进展生存期在治疗之间出现相似（分别与Nivolumab和everolimus 4.4个月）相似，当研究人员在六个月内探讨了延迟的无进展生存效果时，他们报告了15.6个月，含Nivolumab和11.7个月与everolimus。在44％的人治疗中患有Nivolumab的44％的持续反应，36％的人患有everolimus治疗的人。超过12个月后，31％和27％的患者分别患有Nivolumab和Everolimus，继续表现出反应。

对于一些患者，即使用Nivolumab结束治疗后，对药物的反应仍在继续。“免疫系统具有记忆，因此即使治疗已停止，身体也仍然表现出长期反应 - 这意味着这些患者可以在没有渐进性疾病的情况下生活正常生活。”

最后，调查人员观察到较少的治疗相关的不良事件，包括疲劳和恶心，并提高了Nivolumab的生活质量。

试验早期停止;FDA授予的突破治疗指定

这些结果导致审判于2015年7月早期停止，当时独立数据监测委员会（DMC）进行的评估得出结论认为该研究达到其主要终点，展示了接受Nivolumab的患者的优越整体存活。

Nivolumab阻断了称为PD-1的T细胞抑制信号通路，其控制免疫应答，可以防止免疫系统侵袭癌细胞。该药物被批准用于转移性黑素瘤患者，该患者没有对其他治疗和晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的反应，在化疗或后进展。基于Checkmate-025调查结果，本月早些时候（9月16日）FDA将突破治疗指定指定为Nivolumab进行转移性RCC的潜在指示。突破治疗指定旨在加快对严重疾病的早期临床益处的早期发出药物的开发和评估，以帮助确保患者尽快获得新的疗法。

“下一个问题是，'我们如何增加回应的患者的数量？和'我们如何将免疫检查点代理转移到前线设置中？'- 当其他疗法失败但早期干预时，不仅仅是使用它们，“Sharma说。“我们正在研究回答这些问题的组合疗法，并相信这些研究将改变我们对待许多癌症的方式。”

每年，全球诊断患有338,000例RCC;根据科学文献，它是成人中最常见的肾癌和诊断中存在转移性疾病的患者。近年来批准了许多有针对性的疗法，用于治疗先进的RCC，具有五种抗血管和两种MTOR抑制剂（包括everolimus;这些药物阻断了调节细胞生长，增殖，存活等）的蛋白质，显示出益处枢轴第III期试验。

“虽然这些治疗改变了RCC的治疗景观，但它们与治疗抗性后的有限生存有关，”Sharma说。“本研究中显示的整体生存效果为需要二线治疗需要的高级RCC患者进行治疗策略的新基准。”

Sharma是MD Anderson的免疫治疗平台的科学主任，为MD Anderson的85名免疫治疗药物作为单一代理或组合的临床试验提供免疫监测专业知识。平台调查人员进行研究以了解哪些患者将受益于免疫疗法，评估有效的药物组合，并鉴定阻断或刺激免疫应答的新分子。

该平台是MD Anderson的月球射击计划的一部分，旨在通过预防，早期检测和治疗来利用科学知识并开发新技术，这将大大降低癌症死亡。

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