细胞再循环复合物可以持有化疗抗性的关键

根据白头研究所科学家介绍，改变细胞在包括癌细胞，包括癌细胞的人细胞中，包括癌细胞，抵抗细胞用一类称为蛋白酶体抑制剂的药物治疗。

“这就是为什么有些癌症可以如此难以治疗化疗，因为细胞可以处于不同的状态 - 对治疗的一些敏感和一些抗性治疗，所有在同一肿瘤中，“白头成员苏珊Lindquist实验室的前访问科学家Sandro Santagata Sandro Santagata。Santagata现在是Brigham病理学助理教授女性医院和哈佛医学院。

这种治疗抗性的关键在于蛋白酶体，在细胞中的高度调节络合物，降低过量和错误折叠的蛋白质。人体中的主要类型的蛋白酶体是26s蛋白酶体，其由催化镜筒（20S芯复合物）与任一端（19s调节络合物）的盖子组成。19S复杂识别标记的蛋白质以进行降解，展开它们，并将它们饲养成20S络合物，其中它们被分解成肽被再循环到新的蛋白质中。

调节和除去蛋白质对所有细胞至关重要，但癌细胞高度依赖于其蛋白质生产机械来促进其增殖。化疗药物Bortezomib（由品牌名称Velcade的千年药物销售）利用这种依赖，并针对蛋白酶体的功能。在某些血液癌中，包括骨髓瘤和地幔细胞淋巴瘤，硼齐佐米至少最初是非常有效的。然而，大多数癌症对这种蛋白酶体抑制剂保持了预先存在的抗性。

要了解癌细胞如何具有既定的耐受性，SantAgata和Peter Tsvetkov，Lindquist实验室的博士后研究员分析了允许细胞在毒性水平下存活细胞暴露在蛋白酶体抑制剂上的基因。根据他们的工作，抵抗通过减少19S复杂的表达。这改变了26s蛋白酶体与仅为20s复合物组成的替代蛋白酶的比例。科学家的工作在本周的期刊上描述了本周期刊el。

“我们认为这可能是肿瘤中的健身权衡机制，使这些细胞能够在正常情况下延长一点，但是当它们遇到对癌细胞其他癌细胞有毒的蛋白酶体抑制剂的浓度时，这些细胞是能够生存，“Tsvetkov说，谁也是一个领先作者el纸。

“这是令人兴奋的是，这种机制从酵母中保存到分开超过10亿多年的人生物的人生物，”Lindquist说，他也是霍华德休斯医学院调查员和麻省理工学院生物学教授。“瞄准基本的东西，而不仅仅是特定细胞类型的特殊性持有更大的承诺。”

根据Tsvetkov，普通细胞可以使用这种机制来处理天然存在的蛋白质应激，包括蛋白质聚集。他解释说，细胞可以通过各种表观遗传机制，包括微大血管，转录调控和组蛋白修饰来降低其19S亚基水平。

“我们提出这种机制允许在敏感状态和抗性状态之间偏移相同的细胞正常或恶性 - 没有任何永久性变化，例如基因突变，”Santagata说。

Santagata和Tsvetkov希望瞄准这种抗拒状态。添加Tsvetkov：“我们现在知道阻力机制。让我们找到杀死的东西抗细胞。“

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