三个新的研究收敛有前途的成瘾治疗的新目标
最新一期的生物精神病学提出了三个研究的结果暗示metabotropic谷氨酸受体2 (mGluR2)作为一种新的分子靶向治疗成瘾。
第二组metabotropic谷氨酸受体,包括亚型mGluR2 mGluR3,已知的目标成瘾治疗。不幸的是,mGluR2/3受体激动剂研究日期显示重要的限制,包括开发的宽容和减少食物摄入量以及药物的摄入量。因此,科学家们一直在努力确定新靶点选择性化合物,会有一个更有前途的治疗资料。
第一项研究中,由迈克尔-斯科菲尔德博士和他的同事们调查了non-neuronal胶质细胞是否调节大脑回路的活动,调解复发可卡因。他们使用一种叫做Gq-DREADD的分子开关激活神经胶质的化学信使谷氨酸的释放的关键大脑的奖励中心,伏隔核。作者发现激活谷氨酸释放预防复发可卡因在啮齿动物曾自行使用这种药物。他们还发现,胶质激活的效应是通过刺激mGluR2和mGluR3介导的。
斯科菲尔德,从南卡罗来纳医科大学的进一步解释说,“我们的研究结果表明,谷氨酸稳态受星形神经胶质可以深刻改变神经电路,特别是大脑突触调停复发可卡因。”
第二个和第三个研究报道鼓励AZD8529防沉迷的影响,阿斯利康的药物,通过选择性地提高mGluR2的刺激。
博士Zuzana Justinova,从国家药物滥用研究所,和他的同事报道,AZD8529尼古丁自治制度,减少和预防复发后尼古丁寻求在松鼠猴撤军。他们还表明,这种药物降低尼古丁的刺激多巴胺的释放在啮齿动物的大脑区域参与奖励。
“我们的研究结果从非人灵长类动物模型表明,AZD8529可以提供一种新的安全有效的治疗尼古丁上瘾,”Justinova说。
不同的研究小组,由丹尼尔·Caprioli也在国家药物滥用研究所,发现AZD8529减少欲望在啮齿动物服用冰毒后自愿的节制。这部小说动物模型重要的是不同于experimenter-forced禁欲的更传统的模型,因为它更密切地模拟人类复发期后自愿禁欲与成瘾治疗有关。
Caprioli说,“我们的研究结果表明,AZD8529可以作为一种治疗减少甲基苯丙胺人类甲基苯丙胺成瘾复发和渴望。”
总之,这三个研究使用不同的成瘾物质表明化合物选择性的使用目标mGluR2有可能成功治疗成瘾。
生物精神病学博士约翰·克里斯托编辑总结,“这是不寻常的三篇论文支持机制同时出现的一种新方法。加强mGluR2功能治疗成瘾的承诺。”
进一步探索
小说”效应积极变构调制器Metabotropic谷氨酸受体2 AZD8529孵化冰毒的渴望经过长时间的自愿禁欲在鼠模型”DOI: 10.1016 / j.biopsych.2015.02.018
“Gq-DREADD选择性启动胶质谷氨酸释放,抑制Cue-induced可卡因寻求“DOI: 10.1016 / j.biopsych.2015.02.016
