研究增加了关于免疫系统在阿尔茨海默病中受累的新兴主题

免疫系统在阿尔茨海默氏症中的作用是一个热门话题，但这两者究竟是如何联系的，以及什么干预措施可以帮助降低风险仍然是一个谜。一项新的研究发表在自然神经科学本周，布里格姆妇女医院(BWH)安·罗姆尼神经疾病中心(Ann Romney Center for Neurologic Diseases)的研究人员调查了阿尔茨海默氏症的遗传风险因素如何影响一种关键的免疫细胞类型。他们的研究结果为设计更好的治疗策略和更好的阿尔茨海默病风险预测工具奠定了基础。

“阿尔茨海默氏症遗传学中有一个新兴的主题免疫系统可能强烈涉及阿尔茨海默氏症的发作疾病共同通讯作者Philip De Jager医学博士说，他是BWH安罗姆尼神经疾病中心转化神经精神基因组学项目的负责人。“在基因研究之前，许多人认为炎症是对这种疾病的一种症状或反应，但我们的研究和其他研究提出了一个令人信服的理由，即免疫系统可能与阿尔茨海默病的发展有关。”

De Jager和他的团队检查了与遗传变异相关的关键蛋白质的水平，这些基因变异在过去与阿尔茨海默病有关。研究小组观察了100多名年轻、健康的受试者以及61名老年受试者的血液样本，并测量了单核细胞中的蛋白质水平免疫细胞它可以传播到身体的各个部位，包括大脑，在那里它们会分化成巨噬细胞，专门适应新环境，在这里是中枢神经系统。

该团队发现的最有趣的结果之一与TREM2有关，这是一种蛋白质，是阿尔茨海默病药物开发的主要目标。之前对冰岛人群的一项研究发现，trep2编码基因的一种罕见突变大大增加了一个人患老年痴呆症的风险。然而，目前尚不清楚是更多的TREM2还是更少的TREM2导致了这种高风险，在小鼠身上的后续研究产生了相互矛盾的结果。

De Jager和他的同事发现了直接解决这个问题的证据，确定更高水平的Trem2与风险增加有关。该团队发现，与单独的蛋白质CD33相连的遗传变异也影响了Trem2水平。该团队的后续研究证实，遗传变异导致更多CD33，又导致了更多的Trem2。“关于这些蛋白质协会的一个有趣的说明是，我们没有在MRNA水平上观察它们，”Ann Romney患者的BWH神经系统疾病中心研究员第一次作者Gail Chan。“这强调了细胞的监管量，即细胞确实平衡所有相关分子以便正确起作用。”

“直到现在，目前尚不清楚增加或减少Trem2水平是有益的，”Ann Romney的BWH的神经系统疾病中心联合对象伊丽莎白Bradshaw博士“。“需要进一步的研究来了解我们揭示的联系以及这些蛋白质的作用，但我们显然看到这些遗传变异在这种类型的免疫细胞中具有效果。”

作为下一步，Bradshaw, De Jager和他们的同事计划测量受试者的CD33和TREM2水平，作为Brigham健康老龄化项目的一部分，以确定这些测量和其他测量是否可以作为预测阿尔茨海默病风险的诊断小组的一部分。

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