2015年9月25日报告
研究表明，GATA4在细胞衰老过程中起着关键作用
一欧宝娱乐地址组来自哈佛医学院和巴克衰老研究所的研究人员进行了一项研究，揭示了GATA4(一种转录因子)在细胞衰老中起着重要作用。在他们发表在杂志上的论文中科学，该团队描述了他们的工作以及他们对细胞衰老的了解。剑桥大学的利亚姆·卡西迪和成田正志提供了一篇关于该团队所做工作的观点文章。
细胞衰老是细胞在衰老或对损伤或其他问题做出反应时进入的一种状态——一旦进入这种状态，它们就不再进行细胞周期的进程。在正常情况下，衰老是身体维持健康状态的一种方式。然而，有时这一过程并不完全正确，处于衰老状态的细胞会积累起来，这是一个问题，因为它会导致炎症、神经退行性疾病或癌症。为了了解和防止这种积累，科学家需要更好地了解衰老相关的分泌表型(SASP)，即促炎生长因子、细胞因子、趋化因子和蛋白酶的升高。在这项新的研究中，研究人员观察了GATA4，这是一种转录因子(一种控制从DNA到RNA的遗传信息转录的蛋白质)，过去被认为与衰老有关，但其作用尚不清楚。
为了了解更多，研究小组在一个人类样本中引起了衰老结缔组织细胞然后仔细扫描它们以发现大量表达的基因元素衰老细胞但在非衰老细胞中没有。他们发现正常细胞， GATA4被自噬入抑制细胞另一方面，GATA4并没有被抑制那么多。这说明GATA4实际上在激活衰老过程中起着关键作用。此外，研究小组注意到，这有助于解决自噬是衰老发生的必要条件还是它实际上抑制了衰老的发生的问题。新的结果表明，这是一个选择性的过程;非靶向自噬似乎是启动过程的一部分，而GATA4的靶向自噬实际上阻止了启动过程。他们还发现，去除一些自噬成分实际上增加了GATA4蛋白质的数量。此外，他们还发现，当GATA4被表达时，与SASP相关的基因就会被表达，而当GATA4不被表达时，相同的基因就不会被表达。
进一步探索
摘要
细胞衰老是一种由p53和p16INK4a肿瘤抑制蛋白控制的终末应激激活程序。衰老的一个显著特征是衰老相关的分泌表型(SASP)，一种与肿瘤促进和衰老相关的促炎反应。我们已经确定了转录因子GATA4作为衰老和SASP调控因子。GATA4在衰老细胞中稳定，是SASP所必需的。正常情况下，GATA4会被p62介导的选择性自噬降解，但这种调节在衰老过程中被抑制，从而使GATA4稳定。反过来，GATA4激活转录因子NF-κB启动SASP，促进衰老。GATA4的激活依赖于DNA损伤反应调控因子ATM和ATR，而不是p53或p16INK4a。GATA4在多个组织中积累，包括衰老的大脑，并可能导致衰老和相关的炎症。
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