在5岁以下炎症性肠病中发现的新基因

分析炎症性肠疾病复杂遗传影响的研究人员发现了新的基因变体与影响5岁以下儿童的经常严重的疾病相关。该基因在免疫功能中起着重要作用，并且知识有助于指导更年轻的患者更精确的个性化治疗。

"As we continue to understand the specific functions of these genes in this type of childhood-onset disease, we are working to design more effective therapies," said study leader Judith R. Kelsen, M.D., a pediatric gastroenterologist in the Center for Pediatric Inflammatory Bowel Disease at The Children's Hospital of Philadelphia (CHOP).

Kelsen和同事于7月16日在线在线发布了他们的调查结果胃肠病学。

炎症性肠病(IBD)是一种痛苦的胃肠道慢性炎症，在美国大约有200万儿童和成人受其影响。事实上，5岁以下确诊的极早发性IBD (VEO-IBD)往往比儿童时期较晚发病的IBD更严重，而且治疗往往更具挑战性。Kelsen专门照顾患有VEO-IBD的儿童。

“对成人发病IBD和10岁及以上的儿童有贡献的基因进行了广泛的研究，”Kelsen说，“但在疾病的非常早期发作亚型中进行了相对较少的研究。”此外，她补充说，以前的大部分工作依赖于基因组 - 范围的协会研究（GWAs），这通常不会发现罕见的基因变体。目前的研究使用了较新的技术，整个Exome测序，这彻底改变了学习的能力罕见的基因变体。

该研究团队分析了来自125名患有Veo-IBD的DNA，其中所有4岁以下，与19岁以下的DNA一起。210个受试者的对照组包括145名健康个体，45名儿科IBD患者和20名患者，其中20名具有成人培训克罗恩病（IBD的两种主要类型之一）。

因为IBD是一种复杂的疾病，其中患者的基因可能会改变对环境暴露的免疫应答，研究人员专注于与原发性免疫缺陷障碍相关的特定基因或生物途径。

研究人员发现了在免疫缺陷障碍中具有重要作用的B细胞和T细胞免疫细胞的基因中罕见的和新的变体。他们还发现IL10RA基因中的罕见变种，是一个关键的成员免疫功能途径。“我们的研究结果强化了其他研究，揭示了相当长的重叠基因Kelsen说，“这一重叠在Veo-IBD可能是一种主要免疫缺陷的形式的事实中，参与了不同的免疫相关疾病。”她补充说，她预计进一步的全面研究以识别额外的免疫相关基因变体和途径。

Kelsen和她的共同作者之一，Kathleen E. Sullivan，M.D.，Ph.D.Ince of Chop的免疫学局长，每月为有Veo-IBD的儿童进行一次联合免疫学/ IBD诊所。

科尔森表示，对于卫生供应商照顾有VEO-IBD的儿童，该研究强调了对这些患者进行完全免疫疗效的重要性，除IBD评估外，还强调了这些患者的完全免疫疗效。有时，她注意到，也可能需要遗传次数。“评估和治疗指南尚未规范孩子们由于非常早期的IBD，但我们发现IBD的这个亚型与稍后开始的IBD有些不同。因为我们更好地了解可能参与其中的免疫系统的特定组成部分疾病，临床医生将更好地准备对每个患者的个性化治疗。“

来自国家卫生研究院的资金（Grant K23DK100461-01A1）支持这项研究。Kelsen's And Sullivan的Checany Coply Noor Dawany，博士，David Piccoli，M.D.，Petar Mamula，M.D.，Robert N. Baldassano，M.D.和Marcella Devoto，Ph.D。

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