“免疫伪装”可能是H7N9流感疫苗失败的原因

H7N9禽流感病毒自2013年在中国首次爆发以来一直是人们关注的主要问题。由于其高致死率和大流行的可能性，H7N9疫苗的开发已成为公共卫生官员的优先事项。然而，候选疫苗未能引起强烈的免疫反应，以保护免受感染。发表在《人类疫苗与免疫疗法》上的一项研究表明，这可能是由于免疫伪装。

其中一种方法是免疫系统检测感染是通过将来自病原体的短肽呈递给t细胞来区分外来抗原和自身抗原。研究显示，H7N9病毒的血凝素(HA)表面蛋白已经进化出一系列突变，使其与人类蛋白相似，所呈现的肽也因此类似于自身抗原。H7N9流感病毒似乎可以有效地对免疫系统进行伪装。

通过向naïve供者的外周血单个核细胞注入h7n9来源的多肽，验证了免疫伪装假说。值得注意的是，这种肽越像自身抗原，就越不能引起t细胞的反应。此外，当内源性多肽出现时，预测的类人抗原扩增并激活了负责免疫抑制的调节性t细胞，进一步支持了这一假说。

德·格鲁特教授说:“似乎这种新的免疫逃逸机制可能在相当多的人类病原体中是常见的。”“我们正在验证其他几种肽，一些来自普通的季节性流感毒株，一些来自像艾滋病毒和结核分枝杆菌这样的病原体，它们确实在宿主体内存活很长时间。”

据美国疾病控制和预防中心称，H7N9流感感染了近670人，并导致了230人死亡。这些发现可以促进一般有效的疫苗和影响疫苗研究的发展。“它可以很好地解释为什么有些候选疫苗用于与人类共同进化的病原体 - 像TB和艾滋病毒 - 似乎不起作用。它还表明”调整“病原体蛋白来消除那些伪装序列会导致更好，更有效的疫苗，“De Groot教授得出结论。

资深作者、罗德岛大学免疫与信息学研究所主任、EpiVax公司首席执行官安妮·s·德·格鲁特教授说:“对H7N9低抗原表位的最初观察是在疫苗效力的任何数据获得之前。”事实证明，我们是绝对正确的。与H1N1和H3N1相比，H7N9疫苗的免疫原性要低得多。”

De Groot教授的研究团队开发了一种计算工具JanusMatrix，能够确定给定的病毒蛋白在抗原提呈相关残基中是否与任何人类蛋白相似。

JanusMatrix观察了t细胞表位的两个‘面’。首先观察与HLA或MHC结合的面部——与MHC结合袋结合的向下的氨基酸。已经确定,可以绑定到一个特定的肽MHC,程序然后看着t细胞受体的脸(TCR的脸),在人类基因组数据库的预编译肽已被确认为绑定到相同的MHC, TCR-facing相同氨基酸的肽。”

结果表明，除了t细胞表位含量低外，来自H7N9的HA，而不是来自其他被调查的流感毒株，与一些内源性蛋白质具有很高的相似性。

---

---