被抑制的Tyk2保留了抗癌活性

酪氨酸激酶2（Tyk2）是一种参与细胞内信号传导的酶，在激活免疫系统方面具有重要作用。但酶活性Tyk2还可以促进过量的免疫反应和某些癌症类型的生长。

几年来，科学家们一直在开发一种物质，专门抑制Tyk2的激酶活性，用于治疗炎症性疾病和潜在的应用癌症治疗。然而，可能发生并发症：Tyk2至关重要，促进天然杀伤（NK）细胞的成熟和激活。NK细胞形成先天免疫系统的一部分，是对病毒感染的第一种防御癌症。他们认识到癌症细胞并产生一系列能够摧毁它们的蛋白质。因此，Tyk2的抑制也可能削弱NK细胞，并阻止身体自身防御癌症的重要正面。

第一个证据表明Tyk2在生物体中的激酶独立函数

由Birgit Strobl，MathiasMüller和Veronika Sexl领导的研究人员团队从动物育种和遗传学研究所和卫生学毒理学和毒理学研究所，VEINMI维也纳研究了TYK2基因靶向小鼠的癌症生长。

Tyk2缺陷小鼠无法控制癌症生长。这些动物的NK细胞表现出不完全成熟并且无法破坏癌细胞。令人惊讶的是，在他的Tyk2存在但酶促灭活的小鼠中，癌症生长受到强烈抑制，NK细胞保留了杀死癌细胞的能力。

项目负责人Birgit Strobl解释说:“直到现在，人们还不知道Tyk2在整个生物体中有不依赖于其酶活性的作用。没有它的激酶活性，它仍然推动NK细胞成熟并提高其活性。这就是癌症药物的关键所在。抑制Tyk2激酶活性的药物——目前有几种药物正在测试阶段——不会妨碍免疫系统的工作。因此，这些药物在癌症治疗方面的前景甚至比我们之前认为的更有希望。”

---

---