研究提供了有关新类抗抑郁药的作用的洞察力

通过针对脑细胞的响应化学信使谷氨酸谷氨酸的能力，为治疗抑郁症的新类药物表现出了一些成功。但这些实验治疗工作仍然未知的机制。

最近发现的洛克菲勒大学领导的团队的分子扩增系统有助于解释药物如何改变特定神经元的脑信号，因此产生抗抑郁作用。结果，9月15日发布分子精神病学，在神经元发现中称为mglur5的信号受体。

“我们的实验表明MGLUR5通过阻断MGLUR5受体来扩增MGLUR5对化学信号的细胞反应抑制神经元这些新的疗法涉及抑郁症，可以达到抗抑郁作用，“分子和细胞神经科学的实验室的高级作者Paul Greengard，Vincent Astor教授和头部负责人。”由于Mglur5被认为是治疗各种神经系统疾病的靶标，包括帕金森病和脆弱的X综合征，我们的研究可能对抑郁症的疾病有影响。“

MGLUR5的路径开始于分子P11。2006年，格陵里达尔的实验室及其同事们将P11的水平降低，这增加了神经元对化学信使血清素的敏感性，抑郁症。这一发现有助于解释选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI）抗抑郁药的工作，并使其成为可能改善它们。

现在，由实验室中的研究助理的第一个作者Ko-Woon Lee领导的研究团队希望了解P11对大脑内不同的信号系统具有类似的影响。因为它是新一类抗抑郁药靶向的受体中，它们专注于MGLUR5，其响应许多化学信号。

在大脑中，P11和Mglur5都在产生谷氨酸的细胞中发现，以及制造竞争信号的那些Gaba。谷氨酸信号在神经元提示活动，而GABA具有相反的效果，将其夯实。两者之间的失衡涉及精神病疾病，包括抑郁症。

在建立P11与MGLUR5相互作用并由受体控制信号传导，研究人员在GABA和谷氨酸产生的细胞中删除P11或MGLUR5。他们评估了使用行为测试的效果，包括将食物放在开放空间中的中间，并计时动物的反应。

结果表明兴奋性与抑制性神经元中的分子相反的作用。MGLUR5或P11的损失似乎抑制了GABA神经元的信号传导，如小鼠从开放的领域从开放的野外拿起食物颗粒的增加 - 从抑郁和焦虑的弹性的代理措施所示。同时谷氨酸神经元在谷氨酸神经元中缺失P11或Mglur5犹豫不决，以检索食物，抑郁状状态的标志。

GABA和谷氨酸生产神经元可以在串联中工作，具有特定类别的GABA神经元夯实兴奋性谷氨酸信号传导。研究人员发现，这是新MGLUR5阻断药物的秘诀。在实验中，一种这种药物抑制了这些GABA神经元，因此允许谷氨酸的活性增加神经元并且，结果，在小鼠中产生抗抑郁作用。

“这项研究与现有工作结合表明，同一分子P11，在大脑中两种完全不同类型的细胞中介导两个不同类别的抗抑郁药的作用，”研究助理教授实验室。

“我们认为其在这种情况下，MGLUR5也可能发挥以前未被识别的宽度的作用，在许多不同类型的细胞中作用以加强信号，例如由GABA，谷氨酸或其他神经递质传播的信号，”KIM增加。“这表明针对某些其他神经疾病的药物可能有效的机制。”

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