新的研究提供了重要的见解阿司匹林的抗病能力

罗格斯大学一个研究小组,其中包括教授发现,阿司匹林的主要成分的目标活动的炎症蛋白与多种疾病相关。发现提供了希望的发展更强大的aspirin-like药物。

阿司匹林是最古老的和最常用的药物之一,但是它的许多有益的健康影响的科学家和医生很难解释。

最近的一项研究由康奈尔大学附属博伊斯汤普森研究所的研究人员(发言)与同事合作在罗格斯大学和意大利圣拉斐尔的大学和研究所显示,阿司匹林的主要分解产物,水杨酸,阻碍了蛋白质,HMGB1,这可以解释许多药物的治疗特性。

2015年9月23日,该发现发表在杂志上分子医学。

“我们已经确定了我们认为是一个关键的目标阿司匹林在体内的活性形式,水杨酸,负责一些阿司匹林的治疗效果,”资深作者丹尼尔Klessig说发言和康奈尔大学的教授。“HMGB1蛋白,与许多流行,毁灭性的疾病,包括类风湿性关节炎、心脏病、败血症和炎症反应癌症,直肠癌和间皮瘤等,”他说。

阿司匹林镇痛效果一直归因于它能够阻止酶环氧酶1和2,产生一种化合物,引起炎症和疼痛发现了它的发现者,约翰叶片,诺贝尔奖。然而,身体迅速将阿司匹林,水杨酸,这是一个更有效的环氧酶抑制剂1和2比阿司匹林。尽管如此,它和阿司匹林类似的效果,这表明水杨酸可能与额外的蛋白质。

“一些科学家提出,水杨酸应该被称为维生素年代”,由于其巨大的对人类健康有益的影响,我同意,”主要作者魏说崔吸引英国国际贸易局副研究员。

在当前的研究中,研究人员发现水杨酸和之间的交互HMGB1人类组织培养细胞的筛选提取准备寻找蛋白质,可以绑定到水杨酸。他们发现了一个像HMGB1蛋白。这些屏幕也确定了关键嫌疑人在神经退行性疾病如阿尔茨海默病和帕金森疾病,加上大约20个额外的候选人尚未为特征。

在人体内,HMGB1通常是发现在细胞核内,但可以进入血液从受伤的组织或分泌释放某些免疫或癌细胞。血液中的蛋白质触发炎症免疫细胞通过招募参与预防感染和修复受损组织。

进一步研究水杨酸和HMGB1的角色之间的相互作用在体内,Klessig马可·比安奇是圣拉斐尔的大学和研究所,他最初发现HMGB1引发炎症。使用分析,测量了水杨酸对招聘的影响和激活免疫细胞,它们表明,水杨酸浓度可能会阻止这两个功能类似发现在人们在低剂量的阿司匹林。

“我们发现HMGB1参与无数的情况下身体面临自己的细胞受损,发生在许多疾病的条件。回想起来,这几乎是显而易见的,一般抗炎化合物块非常一般的炎症触发,“比安奇说。

Klessig也与生物物理学家盖太诺Montelione罗格斯不仅证实了水杨酸可以绑定到HMGB1,还要识别水杨酸结合位点。

水杨酸的Klessig集团确定了两个衍生品,比水杨酸更为有效的阻止HMBG1的促炎症活动。他们在实验室里合成一种化合物,而第二个是孤立的从甘草植物用作中草药。

“我们已经确定了合成和天然衍生品的水杨酸50强1000倍比水杨酸和阿司匹林抑制细胞外HMGB1的促炎症活动,“Klessig说,“从而提供证据的概念,更有效的抗酸药物是可以实现的。”

“我们这些衍生品的分析显示,适当的修改水杨酸可以增强力量与HMGB1的互动,提供合理的基础设计的新阿斯匹林例如分子,”罗格斯大学Montelione说。

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