研究报告首次个性化细胞疗法试验的长期缓解

八14个病人在宾夕法尼亚大学的第一次审判的个性化细胞治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)对治疗,一些持续完全缓解过去的四年半。这些结果发表在今天科学转化医学,代表最成熟的临床试验数据的方法称为CTL019,由一个团队开发的佩恩的艾布拉姆森癌症中心和佩雷尔曼医学院。

2011年,研究小组公布初步调查结果的前三个病人参加审判。两个病人完全反应,白血病仍在缓解今天,超过四年半后治疗。第一位接受治疗最近五年癌症。

的耐久性缓解我们在这项研究中观察到显著的个性化细胞疗法,给了我们伟大的希望是重要的选择病人的癌症不再是用标准的治疗方法,”主要作者大卫·l·波特说,医学博士,乔迪•费舍尔霍洛维茨教授在白血病保健卓越和血液和骨髓移植主任潘艾布拉姆森癌症中心。研究中的患者是先驱者,其参与给了我们知识和经验的基础上建立这种新方法帮助更多的病人。”

这项新研究完成的细节,14-patient试行CTL019慢性淋巴细胞白血病,始于2010年的夏天。整体响应率为57%。所有的病人实验治疗,这是由自身免疫细胞,得了癌症复发或持续进步后接收多个传统食品和药物管理局批准了疗法,和一些有资格获得骨髓移植。

4名患者(29%)在研究中取得完全缓解。一个病人死在缓解在21个月后治疗由于切除后感染性并发症发生基底细胞癌他的腿。三个其他病人仍然活着的时候这个分析没有证据表明白血病在28日,52岁和53个月之后收到他们的注入,没有进一步的治疗。

一个额外的4名患者(29%)实现部分对治疗的反应,反应持续7个月的中位数。期间进行了分析,其中两个病人死于疾病进展收到CTL019 10和27个月后,和一个死于肺栓塞T细胞灌注后6个月。一个病人的疾病进展在13个月但仍然活着其他疗法在接受治疗后36个月。

6个病人(43%)没有回应治疗和发展在一个九个月;测试显示,修改后的T细胞不扩大在这些病人那样强劲那些经验丰富的缓解。两个主题后死于疾病或其他治疗方法,并发症和四个正在接受其他类型的治疗。

CTL019始于每个病人的T细胞,通过收集过程类似于透析。然后细胞重新编程狩猎和可能杀死癌症细胞在病人的身体。病人接受lymphodepleting化疗后,他们收到的注入新基因工程细胞。修改后的T细胞包含一个称为嵌合抗体样蛋白质抗原受体(汽车),其目的是针对CD19发现B细胞表面的蛋白质,包括描述几种类型的白血病和恶性B细胞淋巴瘤。

所有患者对临床实验的T细胞疗法开发后几周内细胞因子释放综合征(CRS)注资,通常时修改后的细胞体内扩展到他们的最大数量。这个条件包括不同程度的流感样症状,高发烧,恶心,和肌肉疼痛,神经症状包括幻觉和谵妄。四个病人出现更严重的症状,包括低血压和呼吸困难,需要重症监护。前汽车CRS的研究表明,可以是一个非常严重和致命的毒性。宾夕法尼亚大学的团队开发了一种管理策略来治疗这些副作用,包括抗体药物叫,用于四个病人,和两个患者接受类固醇。从他们的CRS全部恢复。

“重要的是,我们的测试经历了完全缓解的患者显示修改后的细胞保持病人的身体注入后多年,没有癌症的迹象或正常B细胞,”说,该研究的资深作者,卡尔·h·6月,医学博士,教授理查德·w·模糊免疫疗法在佩恩的病理学和实验室医学和转化研究主任艾布拉姆森癌症中心。“这表明至少有一部分CTL019细胞保留他们寻找的能力癌细胞很长一段时间。”

实验室实验使用CAR-modified T细胞分离的第一个病人接受治疗证实这些细胞的潜在的长期功能:在注入近三年之后,病人CTL019细胞立即对细胞表达CD19和特定的反应。通常情况下,病人健康的B细胞治疗后定期收到免疫球蛋白注入消失。

这项研究没有确定人口或疾病相关因素,如年龄或类型的疗法之前,可以用来预测治疗反应,也没有观察t细胞剂量和响应之间的联系。持续dose-optimization研究是探索这种关系进行更详细的。未来进一步的研究领域包括战略把CTL019与免疫抑制剂药物或其他治疗检查站刺激T细胞识别肿瘤细胞。