鉴定可能预测对黑色素瘤的PD-1免疫疗法的反应的蛋白质

梅奥诊所的研究人员发现了一种蛋白质标记物，它的频率可以预测患者对PD-1阻断免疫疗法对黑色素瘤的反应。他们的研究结果摘要今天在纽约举行的美国癌症研究协会国际癌症免疫治疗会议上发表。

"The discovery of biomarkers of sensitivity are vital not only for informing clinical decisions, but also to help identify which patients with melanoma, and possibly other malignancies, who are most likely to benefit from PD-1 blockade," says Roxana Dronca, M.D., a hematologist at Mayo Clinic and lead author of the abstract. "This will allow us to expose fewer patients to inadequate treatments, and their associated toxicities and costs."

这个标志物Bim是一种帮助协调程序性细胞死亡的蛋白质。这是一个自然过程，发生在许多细胞，包括T细胞，一个子集免疫细胞可以识别和杀死肿瘤细胞。将PD-1称为PD-1的分子与称为PD-L1的分子的相互作用激活BIM，可以诱导T.细胞死亡。肿瘤可以通过过表达PD-L1并杀死可以识别和消除它们的T细胞来利用该过程。

为了克服疏散免疫系统的肿瘤问题，研究人员产生了嵌段PD-1与PD-L1相互作用的生物分子。这些PD-1阻滞剂已经显示出一些癌症患者的承诺，但不是其他癌症患者 - 提示搜索可以预测患者在治疗前将如何响应分子的标记。

“如果我知道病人对抗pd -1治疗有非常高的反应可能性，我将更倾向于推荐这种治疗，并对这个选择感觉更好，”德龙卡博士说。

研究人员发现，对pembrolizumab PD-1阻断有反应的转移性黑色素瘤患者在治疗前，其血液中表达Bim和PD-1的肿瘤靶向T细胞多于没有反应的患者。他们还观察到这一趋势在几周的治疗后逆转表明这些比例细胞可以测量以帮助临床医生决定哪个病人应该和不应该用PD-1封锁来处理。

他们还发现，应答者在治疗前血液中的可溶性PD-L1水平更高。这表明，当PD-1:PD-L1相互作用在疾病中起主要作用时，PD-1阻断最为有效——这一发现提高了对PD-1阻断治疗机制的科学理解。

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