2015年9月17日

罗米德平可以逆转长期抗逆转录病毒治疗患者的HIV潜伏期

艾滋病毒的治愈需要从全身免疫细胞中清除潜伏(即休眠，因此隐藏)的病毒。HIV潜伏期取决于来自人类宿主的一种叫做组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的蛋白质的活性，以前的工作已经表明，HDAC抑制剂(HDACi)可以破坏HIV潜伏期。9月17日发表的一项研究PLOS病原体报告了一种HDAC抑制剂的临床试验结果，该抑制剂在临床前研究中显示出潜力，并回答了关于这些药物在从体内消除艾滋病毒的策略中可能使用的开放式问题。

OleSøgaard，来自亚伦大学医院，丹麦和同事设计了试验，以进一步调查HDACI作为“踢球和杀死方法”中的潜伏期逆转组件，以吹扫艾滋病毒储层。它们选择一个叫做Romidepsin的HDACI，并调查了药物的临床安全性，并在长期抗逆转录病毒治疗（ART）上逆转艾滋病毒潜伏期的潜力以及其对T细胞的影响（早期的研究表明HDACI可能对杀手产生负面影响因此，T细胞功能因此损害免疫系统消除了消除艾滋病毒感染的细胞）。

该试验涉及6名参与者(全部是白种人)，平均年龄56岁，接受ART治疗的平均时间为10年。参与者每周注射一次罗米德平，连续注射三周，之后再接受几周的随访。虽然所有的个体都经历了一些副作用(或不良事件)，但这些副作用通常是轻微的，所有参与者都完成了整个治疗过程。

当研究人员分析了试验中不同点的参与者的血液样本时，它们发现每次给药后对HDAC抑制的预期生化反应。同时，他们看到HIV转录的证据 - 所有参与者的潜伏期逆转的第一步。在第二输注后，HIV RNA可检测到可检测和可测量，并且在六个参与者中五分之一的血浆中的标准临床测定是可检测的和可测量的。作为先前的研究并未始终如一地显示血浆HIV RNA的增加，即使使用超声测定，也表明这一点表明，这是为了在艾滋病毒消除努力中使用潜伏期逆转剂的体内试验的新基准。

此外，romidepsin没有改变hiv特异性T细胞的比例，抑制T细胞细胞因子的产生，或诱导其他表明T细胞反应受损的变化。这组科学家说，这“对于将HDACi与旨在增强细胞毒性T细胞杀死潜伏感染细胞的干预措施(例如治疗性艾滋病疫苗接种)结合起来的未来试验至关重要”。

“目前的研究”，他们总结道，“证明了一种单一药物的有效体内潜伏期逆转，导致血浆HIV-1 RNA增加，很容易被标准的商业分析定量，并且没有显示对T细胞免疫的负面影响”。此外，“本研究中病毒诱导的强度比以往任何在人类中测试的潜伏期逆转剂的报道都要大”。然而，他们也承认，与以前的研究一样，他们的数据并没有回答在所有可诱导的潜在感染细胞中，有多少比例被“踢出”了“参与者中的潜在”，而且“尽管病毒生产和保留的T细胞功能有所增加，没有观察到HIV病毒宿主的大小发生实质性的变化”。

尽管如此，研究人员认为他们的联合结果“对罗米德psin的使用具有重要意义。延迟逆转剂在多成分的艾滋病毒根除战略中，这种药物可能与干预措施相结合，以加强潜在的杀死被感染细胞”。事实上，他们提到了目前正在同一机构进行的一项将romidepsin与治疗性HIV-1疫苗相结合的试验，他们希望该试验“将阐明有效清除产生病毒颗粒的细胞所需的机制”。