2015年9月1日

他汀类药物的副作用与肌肉线粒体脱靶反应有关

他汀类药物是人们希望降低胆固醇的一种流行且易于吞咽的选择。但对于四分之一的患者来说，他汀类药物伴随着肌肉疼痛、僵硬、痉挛或无力，而没有任何明显的肌肉损伤迹象。这些症状可能会严重影响日常活动，以至于人们停止使用药物。在细胞代谢9月1日，荷兰研究人员表明，在小鼠和人类身上，他汀类药物会产生一种脱靶反应，破坏肌肉线粒体功能，可能导致副作用。

"药物副作用，就像他汀类药物荷兰内梅亨大学医学中心奈梅亨线粒体疾病中心的高级研究合著者弗兰斯·拉塞尔说:“尽管确切的机制通常不为人知，但许多其他药物都与线粒体——细胞的能量来源——有关。”“这项研究带来了几个机会，可以合成新的降低胆固醇的药物，而不需要不必要的药物肌肉影响，以及开发新的途径来抵消这些影响，这两个问题我们目前都在研究中。”

他汀类药物以两种化学形式存在于体内，即酸和内酯。大多数他汀类药物以酸的形式(以片剂的形式)给药，它能减缓肝脏中胆固醇的生成。酸形式可以在体内转化为内酯形式，但内酯形式没有治疗作用。

Russel和共同资深作者Jan Smeitink、博士后研究员Tom Schirris以及同事们发现，内酯可以无意中干扰产生细胞能量货币ATP的线粒体通路。在小鼠肌肉细胞中，内酯对线粒体功能的干扰作用是它们的酸形式的三倍。这些发现可以在他汀类药物副作用患者的肌肉活检中得到证实，与健康对照组相比，ATP的产生(通过线粒体氧化磷酸化系统复合体III的Qo位点的内酯抑制)减少。

Russel说:“对于不同的他汀类药物对线粒体功能的影响，还需要进一步的独立研究，以表明复合体III活性作为他汀类药物诱发肌病的预测标记的有效性。”“酸转化为内酯形式的酶的个体间差异可以解释患者对他汀类药物引起的肌肉疼痛的敏感性差异。”

研究人员还对未来能否在不影响肌肉的情况下改进或补充现有的他汀类药物感到兴奋。在他们的研究中，他们能够减少内酯的干扰能力线粒体功能，这是早期的证据副作用可以预防或逆转。