研究小组精确定位了使用PD-1药物的黑色素瘤患者血液中的免疫变化

一种简单的血液试验可以检测“重新检测的”T细胞的早期标记，并在宾夕法尼亚大学伯曼癌症中心的抗PD-1药物Pembrolizumab初始治疗后追踪转移性黑色素瘤患者的免疫应答在首届CRI-CIMT-ATI-AACR国际癌症免疫治疗会议上呈现。The new findings give more insight into how the anti-PD-1 therapy, approved last year by the U.S. Food and Drug Administration to treat metastatic melanoma, goes to work inside patients' bodies, and potentially form the basis of a biomarker to predict which patients are most apt to respond to the immunotherapy.

由FDA批准用于治疗一年前转移性黑素瘤的PEMBROLIZUMAB是PD-1抑制剂，这是一种刺激免疫系统攻击肿瘤的药物。临床前鼠标研究表明，在转移性黑素瘤的情况下，某些称为CD8 + T细胞的免疫细胞具有高水平的蛋白质，称为PD-1，其抑制或防止CD8 + T细胞攻击癌症。Pembrolizumab有效，采取刹车，帮助重新染色CD8 + T细胞。

然而，只有大约40%的患者对抗pd1治疗有反应，目前还没有办法确定谁将从免疫治疗中获益。因此，需要一种生物标志物来预测抗pd1治疗的疗效，以便对无反应的患者及早升级治疗，并将有反应的患者的毒性降到最低，因为许多患者将该药物与其他治疗方法(如放疗和检查点抑制剂)联合使用。

“抗pd -1疗法已经改变了黑色素瘤的治疗格局，并在患者群体中显示出令人印象深刻的反应;然而,仍有更多信息对人类免疫系统的影响,需要发现,”黄说,这项研究的主要作者,亚历山大,医学博士,临床研究员分部的血液学/肿瘤学宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和艾布拉姆森癌症中心”作为我们的研究结果,我们很高兴看到在使用派姆单抗治疗后CD8+ T细胞恢复活力的变化。”

他补充说:“我们能够追踪血液中明显的免疫变化，这意味着找到一种非侵入性生物标志物来预测谁可能对免疫疗法有反应是可能实现的。”

在一项I期临床试验中，Huang和他的同事进行了分析血液样本来自39名患有转移性黑色素瘤超过12周。对于每位患者，在每三周Pembrolizumab治疗开始之前立即获得血样。令人惊讶的是，抗PD-1治疗治疗的大多数患者具有显着的免疫应答。

研究人员的重点是PD-1（CD8 + PD-1 + T细胞的CD8 + T细胞中RENVIGATION的蛋白质水平的变化。它们发现蛋白质颗粒酶B的水平增加，这是CD8 + T细胞的杀伤能力的标记，以及蛋白质Ki67，其是彭中拉姆采购治疗后获得的血液样品中的细胞增殖的标志物。

此外，与在斑洛齐瑞泻治疗开始之前获得的血液样品比较后，在PEMBROLIZUMAB处理开始后获得的血液样品中的CD8 + T细胞阳性阳性较大。

“我们的下一步是通过临床概况检查每个患者的每个患者的基于血液的数据。我们想看看我们发现的变化的大小与临床反应相关，特别是客观措施，如肿瘤负担，进展- hu婉说， - 免于生存和肿瘤萎缩。“这对于确定我们的数据可以作为非侵入性生物标志物试验的基础，这将是至关重要的，以预测Pembrozumab可以帮助的患者。”

在之前的试验中，派姆单抗的疗效是化疗的两倍，34%的晚期恶性黑色素瘤患者停止并偶尔缩小肿瘤生长，而单独接受化疗的患者只有16%。直到最近，晚期黑色素瘤患者通常被告知，他们的寿命不会超过6到9个月。但在一次试验中，60%的病人接受派姆单抗治疗的患者至少存活了12个月。这种药物是如此的新，以至于目前还不存在更长期的生存数据。

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