临床试验表明疫苗可清除部分宫颈癌前病变

在一项临床试验中，科学家使用了一种基因工程疫苗，成功根除了近一半接受疫苗的妇女的高度宫颈癌前病变。科学家们说，他们的目标是找到非手术方法来治疗由HPV引起的癌前病变。

"Every standard therapeutic option for women with these lesions destroys part of the cervix, which is particularly relevant for women of childbearing age, who may then be at risk for preterm birth due to a weakened cervix," says Cornelia Trimble, M.D., professor of gynecology and obstetrics, oncology, and pathology at the Johns Hopkins University School of Medicine, and first author of the new report, which appears online Sept. 17 in《柳叶刀》。“一种能够治愈的疫苗癌前病变这可能最终成为女性避免手术的一种方法，这种手术是有创的，也会损害她们的生育能力。”

特林布尔(Trimble)是约翰霍普金斯大学凯利妇科肿瘤服务和金梅尔癌症中心的成员，他表示，高级别宫颈病变称为CIN2/3，最常发生在40岁或更年轻的女性中。由于病变可能发展为癌症，它们通常通过手术、冷冻或激光去除。特林布尔说，手术成功地切除了大约80%的妇女的癌前区域。较不麻烦的病变，称为低级别发育不良，通常由医生监测，而不是立即切除，因为它们患癌症的风险较小，而且通常会自行恶化。

在这项研究中，科学家们使用了一种疫苗，这种疫苗最初是由宾夕法尼亚大学的科学家大卫·韦纳博士开发的，它被设计用来教免疫系统细胞识别癌前细胞和癌细胞。这些细胞表面覆盖着与两种HPV-16和18病毒株感染有关的蛋白质，这两种病毒株感染会导致宫颈癌。这种疫苗是由Inovio Pharmaceuticals Inc.生产的，通过注射进入患者的手臂，该公司为临床试验提供了资金，其员工与特林布尔共同撰写了这份报告。

在2011年至2013年期间，科学家们招募了167名年龄在18岁至55岁之间的女性，她们都是新近确诊的高发女性颈癌前病变。这些女性被随机分配在美国和其他六个国家的36家医院和私人妇科诊所接受三剂疫苗或生理盐水注射，为期12周。

在每次注射之后，科学家们将女性在注射部位施加一个小电脉冲。Trimble表示，电脉冲附近的电池敞开孔隙，增加了免疫系统细胞疫苗的可能性。

在114名接受了至少一剂疫苗的女性中，55名(48.2%)的癌前病变出现了消退，这意味着她们的病变消失或转化为低级别病变，相比之下，40名(30%)接受盐水注射的女性中有12名(30%)出现了癌前病变。在这114,107人接受了所有三种疫苗剂量，其中53人(49.5%)的病变消退。在生理盐水组的40名患者中，36人接受了全部三次注射，其中11人(30.6%)的病变消退。13名女性在登记后退出了研究。

两名患者因为注射部位疼痛而停止了这项研究。与生理盐水相比，疫苗组皮肤发红更为常见。

在完成所有三次注射的妇女中，科学家们在107名接种了疫苗的妇女中的56名的子宫颈中没有发现HPV的痕迹，相比之下，35名接受盐水注射的妇女中只有9名。

特林布尔说:“在这些妇女中，疫苗不仅使她们的病变消失，而且还清除了她们子宫颈中的病毒。”“在大多数未接种疫苗的患者中，病变已经消失，但病毒仍然存在，许多患者仍有低级别病变。”

Trimble表示病毒的许可是从接受疫苗的“显着奖励”，因为持久的HPV感染是复发的主要危险因素宫颈病变。

12周后，医生手术切除了没有倒退的病变，并对每个研究参与者的子宫颈进行了活检。在手术切除的病变中，科学家们在两名接种疫苗的妇女身上发现了微小的癌症。特林布尔说，这些微侵入性癌症很少通过活检诊断，但可以在手术标本中发现。

在活组织检查样本中，科学家发现，在治疗后，病变完全回归的患者具有更多的免疫细胞，称为组织中的T细胞。“重要的是，能够识别HPV留在子宫颈并争夺感染的任何复发的细胞，”Trimble说。

“这是伟大的第一步，”特林布尔说。“我们的研究表明，疫苗可以使免疫系统最初没有充分发挥作用的人产生免疫反应，或在某种程度上受到阻碍，从而导致病变发生。”

特林布尔说，癌前病变不太可能进展为癌症期间疫苗治疗期间，对妊娠期高级别病变进行常规监测女性。特林布尔说:“癌症前期细胞转变为癌症通常需要10年或更长的时间，因此有机会通过非手术方法进行干预，逆转病毒相关癌症的进程。”

特林布尔说，她和她的同事现在正致力于从宫颈组织中识别生物标记，以预测哪些病变更有可能持续并最终发展为癌症。该研究小组将监测这一最初的研究参与者组，看他们是否比未接种疫苗的患者复发率更低。特林布尔还在研究其他类型的疫苗，以防止高级子宫颈病变的进展病变癌症。

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