细胞程序的变化控制着癌症和正常干细胞

怀特黑德研究所的研究人员说，在乳腺癌中，癌症干细胞和正常干细胞可以产生于不同的细胞类型，但可以利用不同但相关的干细胞项目。这些干细胞项目之间的差异可能足以被未来的治疗方法所利用。

致命的肿瘤起始细胞种子转移到全身，并导致患者复发。这些引发肿瘤的细胞是否也可以被称为干细胞，特别是癌症干细胞，一直存在争议。这个问题不仅仅是语义上的问题——标签意味着科学家对这些细胞的身份和内部工作的理解。

“我们的研究首次建立了正常干细胞项目和癌症干细胞怀特黑德研究所创始成员罗伯特·温伯格说。“在其他上皮组织中，这一主题可能有轻微的变化，但至少在乳腺中，这一关系是牢固的，这似乎是其他上皮组织的一个很好的模型。肿瘤起始细胞实际上是癌症干细胞，但癌症干细胞不是由正常干细胞产生的。”

温伯格实验室的研究结果发表在本周出版的《科学》杂志上自然。

之前的实验室工作已经证明，癌症干细胞在经历上皮-间充质转化(EMT)后出现，这赋予了细胞播发新肿瘤所需的运动性和灵活性。EMT也可能赋予细胞抵抗标准化疗药物的能力。

在目前的研究领域，温伯格实验室高级研究员叶欣(音)是该研究的主要作者自然这篇论文使用了一个小鼠模型，该模型显示了正常乳腺和癌变乳腺中的哪些细胞表达了相关的主调节因子蜗牛和蛞蝓，这两种因子都赋予了乳腺细胞茎状的特征。就其本身而言，蛞蝓在诱导“间充质”细胞特性方面特别有效，这些特性与高级别、侵袭性癌有关。

叶确定了不同的细胞类型在不同的组织层内乳腺表达并受到这些主监管者的影响。Slug调节乳腺组织中的腺体重建活动，在乳腺导管“基底层”的正常干细胞中有更高水平的表达。蜗牛是在果蝇胚胎发育过程中首次发现的一种因子，它由这些导管内腔层细胞中的肿瘤起始细胞表达。蜗牛有赋予攻击性特征的能力癌症细胞这是Slug在正常水平表达时无法做到的。

“蜗牛阳性癌症干细胞产生于与正常干细胞不同的细胞群，”Weinberg说，他也是麻省理工学院生物学教授和麻省理工学院/路德维格分子肿瘤学中心主任。“正常的干细胞位于乳腺导管的一层;癌症干细胞出现在另一个地方。这意味着癌症干细胞不是由正常干细胞产生的。这曾经引起了很多讨论，但现在终于有了证据!”

这些关于癌症来源的基本见解干细胞而正常细胞和癌细胞之间的差异可以为新的癌症治疗提供线索。

“我们开始意识到很多东西在正常与癌症环境中差异差异，”叶说。“它甚至不需要是癌症干细胞与正常干细胞 - 癌症与正常真​​实不同。如果我们了解更好的差异，我们有更好的机会治疗这种疾病。”

---

---