研究发现病毒蛋白导致登革休克

伯克利加利福尼亚大学的科学家们发现了一个关键的罪魁祸首负责流体损失和产生的冲击的特点严重和致命的登革病毒感染。

领导的研究小组分子病毒学家伊娃哈里斯,加州大学伯克利分校教授分部的传染病疫苗学,提出新的证据证明有罪是一种蛋白质分泌细胞感染蚊子传播的登革病毒。称为非结构蛋白1 (NS1),它是唯一的10个病毒蛋白质分泌感染细胞在血液中自由流通。

在人类肺内皮细胞实验和小鼠,研究人员表明,NS1引起内皮细胞的渗透性,血液和淋巴血管的内壁。他们发现蛋白质本身独立于登革热病毒,会导致血管漏液。

值得注意的是,研究人员还发现,阻止老鼠这种蛋白质会保护它们的致命影响登革热病毒感染,一个重要的发现,一个有效的登革热疫苗仍然难以捉摸,部分原因是因为有四种血清型的病毒引起疾病。

“这是一个缺少的那一块拼图的登革热的发病机理,”哈里斯说,这项研究的资深作者周三公布,9月9日,在《华尔街日报》科学转化医学。“NS1本身的作用被忽视严重的登革热疾病形式,但我们现在知道,这是一个重要的球员。我们的研究结果表明,NS1的首要目标药物,而且它应该考虑在疫苗研发。”

没有疫苗,没有治疗

每年,大约有3.9亿人感染登革热病毒,主要是由伊蚊传播的,热带的冲击最为严重。因为没有治疗或疫苗登革热、控制疾病的主要方法都集中在减少蚊子繁殖地和支持性护理,如流体替换,严重的登革热患者。

大约每四个人中就有一人感染继续出现症状包括发烧和头痛严重的肌肉和关节疼痛,赚取登革热的绰号“断骨发烧。”Most worrisome are the cases that develop into登革出血热和登革休克综合征引起的液体从血管的损失。据世界卫生组织估计,大约50例登革热出血热和登革休克综合征发生,每年造成22000人死亡。

“痛苦的是,你从一开始就不知道感染谁会死,”哈里斯说。“一旦开始流体损失,它可以在一到两天成为致命的。”

登革休克的人最大的风险是那些之前有感染。最初的四种血清型登革热病毒感染可以传授长期免疫特定的病毒类型,但对其余的只是暂时的免疫力。一旦短期免疫其他三个血清型消退,幸存者在大从随后的感染较严重疾病的风险。

药物和疫苗的新目标

占主导地位的假设来解释这是第一次感染的抗体反应与新血清型的方式加剧了损失。在这个锁定增强,抗体无意中增加了病毒感染的免疫细胞的能力,导致更严重的症状。

“与抗体的相互作用可能发生,但它从未解释清楚所有的登革出血热病例,”研究报告的主要作者罗伯特•比蒂p .助理研究员加州大学伯克利分校公共卫生学院的。“NS1更有意义的毒性比有过激的免疫反应。NS1是一种更直接的途径向疾病。触发器,导致血管成为液体的渗透,导致船只泄漏等离子体”。

NS1是由登革热病毒的血清型。研究人员关注这病毒蛋白后发现的致病作用登革热病毒感染被封锁在小鼠抗体NS1生成。

研究小组发现,小鼠注射NS1,没有病毒,出现症状登革热的疾病,包括一连串的炎性细胞因子,血管渗漏和流体损失。如果研究人员添加亚致死的剂量的登革病毒2型,结果感染是致命的。

另一方面,免疫接种的老鼠与重组NS1的四个血清型保护小鼠免受血管渗漏和登革2型病毒的致命影响。

“什么令我兴奋的是,如果我们可以做这种毒素抗体,包括疫苗,我们可能会阻止登革热感染从发展到更严重的症状,”比提说。“研究打开新的干预策略,现在很少存在。”