研究人员识别与阿尔茨海默病的淀粉样蛋白β斑块积聚有关的新基因

在一项新发表的研究中，由印第安纳大学医学院(Indiana University School of Medicine)的科学家领导的多机构团队发现了一种免疫系统基因，这种基因与阿尔茨海默氏症患者和有患该疾病风险的老年人大脑中淀粉样斑块堆积率较高有关。

该研究在期刊上报道大脑该研究发现，IL1RAP基因的一种变异与两年内更大的淀粉样斑块积累有关，其作用甚至比众所周知的APOE e4等位基因更强，而APOE e4等位基因因与阿尔茨海默病的发展有关而臭名昭著。

使用正电子发射断层扫描研究人员在近500人的成像，在初步访问中评估了脑淀粉样液的水平，两年后再次评估了脑淀粉样膏水平。然后进行基因组分析以鉴定本两个年窗口中与斑块累积速率相关的遗传变体。如预测，发现apoE E4与斑块堆积率较高的速率相关。然而，调查人员惊讶地发现IL1RAP，其中对关键免疫信号传导因子白细胞介素-1受体辅助蛋白的代码表现出独立甚至更强烈的淀粉样蛋白积累的影响。

“这是一个有趣的发现,因为IL1RAP发挥核心作用在小胶质细胞的活性,免疫系统细胞,作为大脑的“垃圾处理系统”和沉重的重点调查各种神经退行性疾病,”维k . Ramanan说,医学博士,博士,美国印第安纳大学医学院博士后。

阿尔茨海默氏症影响着超过500万的美国老年人，目前没有一种疗法被证明可以停止或逆转老年痴呆症症状的根本原因。研究人员越来越关注与沉积物和清除有关的机制淀粉样蛋白斑块，特别是在症状温和或尚未存在的早期阶段。科学家长期以来一直从脑组织的研究中熟知，Microglia是大脑的主要免疫细胞，聚集在淀粉样斑块周围。最近的证据表明，微胶质细胞在清除沉积物和宠物扫描中发挥作用，表明阿尔茨海默病患中的微胶质活性改变。

新的研究大脑发现淀粉样蛋白相关的IL1RAP变异也与:

• 通过PET扫描测量的较低水平的微胶质活性。
• 颞叶皮层萎缩更严重，这是大脑中与记忆有关的区域。
• 更快的认知能力下降。
• 在研究参与者中，从轻度认知障碍发展为阿尔茨海默氏病的可能性更大。

“这些发现表明，针对IL1RAP免疫途径可能是促进淀粉样蛋白沉积清除和对抗阿尔茨海默病进展的一个重要原因的可行方法，”心理学家Andrew Saykin博士说。他是印第安纳州阿尔茨海默病中心(Indiana Alzheimer Disease Center)和国家阿尔茨海默病神经成像计划遗传学核心(national Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative Genetics Core)的主任。

Saykin博士指出，有可用的药物靶向风湿病和炎症条件的IL-1 / IL1RAP途径。还存在对IL1RAP进行测试以治疗某些类型的白血病的抗体。他说，这些工具可以适用于实验室研究，以评估其作为阿尔茨海默病治疗的潜力。

该研究是使用来自国家阿尔茨海默氏病神经影像倡议的参与者的数据，以及印第安纳记忆和老化研究，宗教订单研究以及匆忙记忆和老化项目，这是所有纵向研究老年人代表了从正常衰老到阿尔茨海默氏病的临床阶段。

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