研究发现,结肠癌复发的基因在黑人、白人和亚洲人之间存在差异

根据梅奥诊所癌症中心(Mayo Clinic cancer Center)研究人员的一项研究,结肠癌肿瘤的基因组成和患者的生存率因种族而不同国家癌症研究所杂志

“这些发现让研究人员更加关注种族问题,他们认为癌症生物学可能导致基于种族的差异,”该研究的共同主要作者、梅奥诊所的肿瘤学家哈里·尹医学博士说。“虽然现在改变我们治疗这些患者的方式还为时过早,但我们的研究结果表明,需要进一步研究这些差异的潜在生物学驱动因素。”

根据美国癌症协会的数据,结肠癌是男性和女性中第三大常见癌症,2015年估计有超过9.3万例被确诊。研究人员早就知道,黑人患结肠癌的年龄较早,而且患结肠癌的黑人比白人死亡的风险更高。然而,很难确定为什么存在生存差异。

研究人员分析了3000多名结肠癌III期患者的大型临床试验数据。分析显示,白人、黑人和亚洲人的肿瘤在两种与癌症相关的关键基因BRAF和KRAS上有不同的突变频率,这两种基因与更糟糕的结果有关。研究还发现,黑人患者的结肠癌复发几率是白人患者的两倍;然而,这种差异只在50岁以下的人群中比较明显。

造成这种差异的一些潜在原因包括社会经济因素,如诊断较晚、获得保健的机会减少和治疗欠佳。

生物学的作用根据种族没有被广泛的检查,”Yoon博士说。“这种生物学可以反映在肿瘤的基因组成上,也可以反映在患者接受治疗后癌症是否复发以及复发的速度上。”

尹博士和他的同事们集中精力研究结肠癌是否因种族而在基因上存在差异,以及是否因种族而在复发率上存在差异。为了做到这一点,他们检查了一项大型临床试验——Alliance N0147——的数据,该试验包括来自北美许多中心的III期结肠癌患者,他们都接受了切除癌症的手术和手术后的化疗。

作为试验的一部分,这些患者提供了自己种族的自我描述,包括白人、亚洲人、黑人或非洲裔美国人。研究人员随后评估了这些参与者的肿瘤,看看癌症相关基因BRAF和KRAS是否存在突变。他们还记录了治疗后癌症是否复发。

数据分析显示,在BRAF和KRAS基因的突变频率方面,白人、黑人和亚洲人的肿瘤是不同的。白人肿瘤有BRAF突变的可能性是白人的两倍;而来自黑人的肿瘤KRAS突变频率最高。亚洲人的肿瘤最有可能同时拥有这两种基因的正常副本。

分析还表明,与白人相比,黑人的结肠癌复发风险是白人的两倍多。然而,这种差异只在50岁以下的年轻患者中可见。几乎一半的年轻黑人患者在五年内经历了结肠癌复发,相比之下,白人或任何年龄段的亚洲患者只有22%至35%的结肠癌复发。

这种差异不能用不同种族肿瘤中最常见的基因突变来解释。研究人员针对其他一些潜在的混杂因素进行了调整,比如分级、淋巴结受累程度、肿瘤浸润深度、体重指数、肿瘤在结肠内的位置、吸烟史、错配修复基因的异常情况;然而,似乎没有一个因素会影响年轻黑人的结果。

“因为所有的患者都在临床试验中接受了治疗,并对他们的疾病进行了监测,”尹博士说,“次优治疗、癌症分期的差异,或获得护理的机会减少,都不能充分解释这种差异。”

“除了已发表的数据表明,黑人和白人患者的结肠癌中有有限数量的基因优先发生突变外,我们的研究揭示了提供预后信息的BRAF和KRAS致癌基因突变频率的差异医学博士Frank Sinicrope说,他是梅奥诊所的肿瘤学家和主要作者之一。“我们的数据提供了进一步的证据,表明黑人结肠癌在本质上是不同的,并且与年轻人更具侵略性的临床行为有关。"


进一步探索

非裔美国女性与白人女性乳腺癌的基因组差异被确认

更多信息: 国家癌症研究所杂志,jnci.oxfordjournals.org/content/107/10/djv186.full
所提供的梅奥诊所
引用:研究发现(2015年10月1日),结肠癌复发基因在黑人、白人和亚洲人之间存在差异
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