基因相似性表明克罗恩病和溃疡性结肠炎在肠道中形成一个连续的亚型

通过对3万多名患者的基因和临床数据的分析，人们对炎症性肠病有了新的认识。本研究揭示了遗传因素影响肠道炎症的位置，对患者的诊断和治疗有一定的意义。

这项研究是同类研究中规模最大的，揭示了炎症性肠病的连续体，并表明基因信息可以用来揭示误诊。这项研究表明了全球临床合作以及利用症状信息更好地了解复杂疾病的遗传学的重要性。

炎症性肠病(IBD)是两种相关免疫疾病的总称:一种是可影响消化道任何部分的克罗恩病，另一种是可影响消化道任何部分的克罗恩病溃疡性结肠炎只影响结肠或大肠。然而，本研究表明，疾病的二元诊断过于简单化。遗传数据表明，炎症性肠病是一个复杂的连续疾病，严重影响炎症部位。虽然克罗恩病的发病部位一直被认为是重要的，但在这一基因谱上，大肠克罗恩病位于溃疡性结肠炎和小肠克罗恩病之间的新观察表明，疾病生物学的重要方面与发病部位有关。

“最初表现出类似炎症性肠病症状的患者，其进展方式截然不同。一些人会经历轻微的疾病过程，而另一些人则需要进行侵入性手术，”来自维康基金会桑格研究所和鲁汶大学的第一作者伊莎贝尔·克莱宁博士说。“我们目前以症状为主导的分类系统并不能清楚地预测特定患者可能会走哪条路。我们的基因数据也反映了同样的不确定性。”

先前对IBD的研究表明，相关基因在克罗恩病和溃疡性结肠炎之间很大程度上是共享的，只有少数特定于每种疾病的基因。这项新研究与此相结合遗传信息通过临床症状来了解这种疾病背后的生物学原理。

诊断是基于临床证据和症状，对克罗恩和溃疡性结肠炎有不同的药物和手术指示。对于一些病人，临床医生发现很难诊断这两种疾病中的哪一种。谱系两端之间的遗传连续体解释了一些诊断上的困难，患者可以从重新分类中获益。

在连续统一体的极端，遗传标记可能有一些诊断用途。临床医生重新评估了异常患者的记录遗传因素他们强烈地指向克罗恩病，但最初被诊断为溃疡性结肠炎，反之亦然。他们发现，医生对诊断提出质疑的频率是随机选择的患者的三倍。

“对一小部分患者来说，基因可以发现误诊。与临床医生合作，我们希望这将有助于防止昂贵和不必要的创伤性手术，”维康基金会桑格研究所的通讯作者、治疗靶点验证中心主任杰弗里·巴雷特博士说。“然而，在绝大多数情况下，我们为每种疾病确定的遗传评分差异不足以用于诊断。进一步的研究,配对基因数据随着时间的推移，患者对治疗的反应将帮助我们更好地了解不同形式IBD患者的分子水平上发生了什么。”

为了治疗复杂的疾病，医生需要了解潜在的生物学。遗传信息可用于指导治疗指南，或在临床试验中纳入哪些患者以获得最明确的结果。某些试验可能适用于结肠克罗恩病疾病还有溃疡性结肠炎患者。遗传学也可以作为另一个证据来发现罕见的诊断错误，从而避免不必要的手术。

通讯作者、胃肠病学顾问和爱丁堡大学高级讲师查理·李博士。“为了实现个性化治疗，我们需要对我们通过隔离观察症状建立的临床类别持开放态度。临床医生和研究人员继续密切合作，分享全面的数据，这将有助于解决这个复杂的难题，这是至关重要的。”

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