大脑中的辅助细胞可能掌握着运动神经元疾病的线索
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一项新的研究发现,大脑中支持神经功能的辅助细胞会随着运动神经元疾病(MND)的进展而改变其行为。
谢菲尔德转化神经科学研究所(SITraN)的研究人员发现,随着MND的发展,这种被称为星形胶质细胞的星形细胞逐渐失去支持运动神经元的能力,从而导致控制我们运动的特殊神经细胞死亡。
这项开创性的研究揭示了星形胶质细胞在a小鼠模型从症状前到疾病晚期的MND。
该研究的联合负责人,谢菲尔德大学神经遗传学高级讲师Janine Kirby博士说:“总的来说,我们的数据表明,星形胶质细胞对疾病的反应是通过采取损害限制策略,包括清除运动神经元中的碎片和废物,重新分配胆固醇等成分,这对疾病至关重要。神经细胞功能.
“然而,随着疾病的发展,星形胶质细胞失去了支持功能和控制外部环境的能力,最终导致运动神经元死亡。”
星形胶质细胞在MND和其他神经退行性疾病(如阿尔茨海默病)的进展中起着关键作用。它们具有许多重要的支持功能,对神经细胞的正常功能和存活至关重要。
为了在整个疾病过程中提供星形胶质细胞行为的第一张详细地图,研究人员和研究合著者David Baker博士在携带SOD1G93A突变的MND小鼠模型中研究了星形胶质细胞基因表达的差异。研究小组通过进一步的酶实验和体外实验证实了他们的发现。
这项研究的高级研究员之一,玛丽·Curie研究员Laura Ferraiuolo博士和SITraN的团队此前已经表明,已知在症状前阶段的星形胶质细胞会失去对运动神经元的一些支持功能,这体现在生长因子和产生能量所需的乳酸的供应减少。
新的数据表明,随着疾病的进展和症状的出现,SOD1星形胶质细胞转变为激活状态。
与健康的星形胶质细胞相比,活性星形胶质细胞表现出不同的应激和免疫反应。
通过激活溶酶体和吞噬途径,废物处理和回收增加,最有可能保护神经细胞内堆积的细胞碎片可引起炎症并导致细胞死亡(凋亡)。
晚期表现出胆固醇产生和分布的额外变化,这对神经元的存活也至关重要。
神经病学临床科学家和MND专家Dame Pam Shaw教授,SITraN主任和本研究的联合领导说:“总的来说,SOD1G93A星形胶质细胞的特点是对运动神经元的支持功能丧失,以及在疾病过程中获得毒性,这些因素在疾病的周围运动神经元损害了健康和生存神经细胞.
“下一步将是确定星形胶质细胞的行为是否可以被调节甚至恢复,以及这是否是一种减缓MND疾病进展的手段。”