缺氧诱导因子-1依赖抑制HIF-1因子的核进入
FIH-1在HIF-1转录活动的监管已经知道了一段时间,但仅限于了解,在细胞核FIH-1水解糖基天冬酰胺的HIF-1α防止之间的交互HIF-1α和相关的辅助因子,导致抑制HIF-1激活。FIH-1是一种细胞质蛋白。FIH-1什么时候进入原子核?中国四川大学再生医学研究中心的Y. James Kang博士的实验室对此进行了详细的阐述,并在2015年11月号的《科学》杂志上进行了报道实验生物学和医学。
研究人员使用二甲氧alyl甘氨酸(Dmog)增加细胞内HIF-1α的水平,这很快就会发现局部化核。同时,核中的FIH-1水平也增加。HIF-1α的基因沉默显着降低了HIF-1α的细胞内水平,并消除了其核位置。在这种情况下,FIH-1的核纳入虽然总数蛋白质水平细胞中的FIH-1未降低。进一步的分析发现,使用四亚乙基二胺(TEPA)降低细胞内铜水平导致HIF-1α细胞内水平及其核位置的降低。在这种情况下,细胞中的总FIH-1蛋白水平未降低,但核中的FIH-1蛋白质水平显着降低。因此,FIH-1的核进入由来自细胞质与细胞核的细胞质的HIF-1α易位的过程引发。
Kang博士说:“由于HIF-1α的细胞质水平及其核位置的增加需要铜的存在,因此细胞内铜水平的降低也抑制了FIH-1的核进入,但并没有降低细胞中FIH-1的总水平。”FIH-1如何进入细胞核以及HIF-1α进入核依赖的调控机制有待进一步研究。史帝文·古德曼主编实验生物学和医学康和同事博士说,康和同事们做了优雅的工作表明这一作用铜在1核条目中。“
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