提醒免疫系统的看守人员改进疫苗
随着白天变冷变短，我们雕刻南瓜灯，喝南瓜味拿铁。但是秋天有一个传统可以让你保持健康:打流感疫苗。像所有疫苗一样，流感疫苗可以训练免疫系统抵御感染，但有些疫苗需要帮助才能发挥全部效果。今天,在ACS中央科学在美国，研究人员报告了一种利用更有效地指导免疫系统的分子来帮助改进疫苗的新方法。
有些疫苗，比如流感疫苗，含有死亡或减弱版本的致病病原体。其他疫苗，如乙型肝炎和脑膜炎疫苗，只含有细菌特有的蛋白质或其他分子(一种“抗原”)。当有一个完整的病原体时，先天的免疫系统是强烈激活的，其中包括警告细胞看守称为toll样受体(TLRs)。基于抗原的疫苗不会引起强烈的反应，但它们产生的副作用更少。因此，佐剂通常被添加到基于抗原的疫苗中以提高其有效性。常见的辅助剂是TLR激动剂或活化剂。在自然界中，多种TLR激活剂共同作用，有效地指导免疫系统。Aaron Esser-Kahn和他的同事研究了他们是否能探测这种生物机制并提高抗原疫苗的功效。
研究人员怀疑TLR激动剂在空间中的排列方式可能会影响它们的活性。因此，他们合成了具有明确空间方向的三种不同TLR激动剂的探针。研究人员发现，他们的三联激活剂比简单地将三种成分混合在一起更有效地提高了免疫反应。此外，通过将三通激活剂分解为两个组成部分，研究小组研究了哪些组成部分最重要，哪些组成部分最重要免疫反应他们激活。埃瑟-卡恩指出，这些信息将有助于研究人员设计更好的疫苗。
进一步探索
摘要
我们提出了新型佐剂的合成疫苗开发使用多价支架和生物偶联化学空间操纵toll样受体(TLR)激动剂。TLRs是接种期间激活先天免疫系统的主要受体。含有小分子和大分子TLR激动剂组合的疫苗引起更定向的免疫反应，并延长对外来病原体的反应。此外，刺激两种不同的TLRs可增强免疫激活。在这里，我们合成了TLR激动剂的组合作为空间定义的三激动剂和双激动剂，以了解特定的TLR激动剂组合如何促进整体免疫反应。我们将三种TLR激动剂(TLR4、7和9)共价偶联到一个小分子核上，以探测激动剂的空间排列。用连接的激动剂处理免疫细胞可以增加转录因子NF-κB的激活，并增强和指导免疫相关的细胞因子的产生和基因表达，而不是用相同三种激动剂的未结合混合物处理的细胞。TLR信号抑制剂的使用和敲除研究证实，三激动剂分子激活了多条信号通路，导致观察到的更高活性。为了验证TLR4、7和9激动剂组合在更大程度上激活免疫反应，我们使用牛痘疫苗接种模型进行了体内研究。与未结合混合物接种的小鼠相比，连接TLR激动剂接种的小鼠显示抗体深度和广度增加。 These studies demonstrate how activation of multiple TLRs through chemically and spatially defined organization assists in guiding immune responses, providing the potential to use chemical tools to design and develop more effective vaccines.
