新分子可防止小鼠中的复发颞叶癫痫

美国杜克大学(Duke University)的研究人员在老鼠身上发现了一种潜在的新型药物，可以防止颞叶癫痫的发展。颞叶癫痫是最常见和最具破坏性的癫痫形式之一。

颞叶癫痫尤为令人衰弱，因为它袭击了负责记忆和情绪的大脑的区域。因此，患者在癫痫发作期间的认识受损。由于伤害自己或其他人的风险，这些人不能驾驶汽车，并且在他们可以追求的职业选择中受到限制。

对于患有颞叶癫痫，包括药物，以帮助管理症状，并且在RARER病例中，手术去除捕捉源的颞叶。但是，与大脑内部的许多疾病一样，没有药物可用于预防颞叶癫痫或减缓其进展。

新化合物，报道在11月4日的神经元，可能会改变这一点。需要更多的动物实验这种药物对人体临床试验,但“我们的希望是,我们可以使用这种药物干预的患者有一集长期癫痫发作和给他们短暂的保护他们免受成为癫痫发作,”詹姆斯·麦克纳马拉说,医学博士,他是杜克大学神经生物学和神经病学的教授。

至少有一些情况颞叶癫痫症是在延长癫痫发作的单一集中开始，以应对任何数量的事件发生，如高烧。使用癫痫发作的动物模型的人类和实验中的临床观察支持这一概念。

研究还表明，在延长癫痫发作的一集后，称为TRKB的脑受体是过度活跃的，并且可能负责将一次性事件转化为慢性疾病。在2013年在神经元发表的一项研究中，麦克纳纳的小组通过使用化学遗传方法在短暂的癫痫发作后简要地阻止特异性遗传方法来阻止TRKB信号传导。抑制阻止了后期癫痫发育。

然而，由于其活化具有所需和不希望的后果，TRKB较低的是药物目标的较低。活化的一个好处是它保护神经元免受癫痫发作后的死亡。

实际上，在新的研究中，麦克马拉的群体发现，在癫痫发作后，全局对TRKB信号传导的抑制增强了大脑中死神经元的数量。已知TRKB受体在细胞内激活几种信号通路，因此麦克马拉和他的同事令他想知道TRKB下游的明显途径是否可能控制其所需和不期望的效果。

麦克纳马拉说:“我们认为，也许我们可以将产生理想结果的信号通路从不良结果中分离出来。”“如果是这样，也许我们可以开发一种药物，选择性地抑制产生不良影响的途径。”

随后癫痫发作的原因似乎是磷脂酶C(gamma)1，一种由TrkB激活而起作用的酶。科学家们发现，磷脂酶Cγ1与TrkB受体分离的转基因小鼠比正常小鼠更不容易发生癫痫。

然后，麦克纳纳的团队随后开发了一种名为Py816的小蛋白质药物，以防止Trkb与磷脂酶Cγ1偶联。该药物在培养皿中孵育的神经元进行，以防止通过TRKB活化磷脂酶Cγ1。然后，当它们将其注入小鼠的血液时，Py816减少了大脑中活化的磷脂酶Cγ1的一半。

最重要的是，在延长剧集之后只需三天就给小鼠缉获几周后，减少了癫痫的可能性和严重程度。科学家证实，该药抑制小鼠中磷脂酶Cγ1的活化。

现在，团队希望采取措施将PY816移动到诊所。他们还研究了TRKB和磷脂酶Cγ1如何将脑从正常转变为癫痫作用。

“问题是，这个信号通路的激活如何改变细胞和电路的功能大脑产生癫痫吗?”麦克纳马拉说。

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