第一个自发性抑郁样发作的小鼠模型显示了新的候选大脑区域

日本理研脑科学研究所的科学家们发现，一种突变导致线粒体功能紊乱的小鼠，会自发地经历周期性的类似于人类的抑郁行为。线粒体是为细胞提供能量的“动力源”。通过这项研究，发表在《分子精神病学》，科学家们发现了抑郁症和椎间盘内丘脑之间的联系，脑的一个未被抑郁束缚的大脑区域。

领导这个团队的Tadafumi Kato说:“我们的工作是由于缺乏能够准确复制抑郁症的动物模型剧集。以前已经注意到线粒体疾病与沮丧而且，此外，抑郁症状患者患有线粒体DNA的问题。我们决定调查这发生的位置，并开始用鼠标菌株进行实验，并在polg1中突变，这参与了线粒体DNA的复制。“

检查它们的行为突变小鼠，研究人员发现，在某种程度上与人类患者相似线粒体疾病，小鼠经历了自发性发作，它们会表现出DSM-5标准中描述的症状和体征主要抑郁发作在人类。

“我们惊讶地发现，”该研究的第一作者之一Kasahara Takaoki说，“许多雌性突变老鼠表现出与人类抑郁症患者相似的症状。”在这些无原因且反复出现的情节中，老鼠在跑轮上跑的次数减少，这表明它们缺乏寻求快乐的行为，而这是抑郁症的一个核心特征。”这些症状往往大约每六个月发生一次，从30周大的时候开始，持续两到三周。当老鼠被给予ssri -一种常见的抗抑郁药物时，发作被减轻，而锂戒断诱发发作。小鼠体内的皮质醇水平也更高，而抑郁症患者体内的皮质醇水平通常也更高。

在剧集期间，小鼠显示诸如体重增加，速度慢，疲劳慢的迹象，所有这些都用于诊断人类的抑郁症。

然后研究人员调查了哪个部分脑受到线粒体异常的影响。他们发现，椎间盘内丘脑中缺失的线粒体DNA有特别高的比例，其脑的一部分尚未与抑郁症联系起来。当他们检查来自两次死于情绪症状的线粒体疾病的死者疾病的死者患者中检查了脑切片时，它们在椎间盘盆腔中发现了类似的异常。为了测试关联，它们阻止了从椎间盘内丘脑的信号传输到大脑的其他部分老鼠，并发现它们表现出类似的集。

“我们对这一发现感到兴奋，”Kato说，“因为这可能导致新的抑郁疗法，这对社会产生了重大的健康问题。此外，这可能代表了一个新的机制抑郁发作。这也很重要，因为如果我们能证明抑郁症可能是由大脑某个区域的线粒体异常引起的，那么我们就可以将其重新归类为具有结构性原因的大脑疾病，而不是精神疾病。”

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