尼古丁给大脑更多可待因,上瘾的危险

根据一项新的研究在大鼠模型中,使用尼古丁随时间增加的速度转化为脑内吗啡,可待因通过增加数量的一个特定的酶。似乎吸烟者的大脑正在准备一个更大的嗡嗡声从这个常见的止痛药——这可能让他们上瘾,在更高的风险,甚至可能过量。

“我们已经知道了一段时间可待因在肝脏代谢,但我们现在发现,这也是发生在吗大脑本身,”多伦多大学的药理学,毒理学,和精神病学教授雷切尔•廷代尔也是资深科学家坎贝尔家族精神卫生研究所成瘾和精神卫生中心(CAMH)。“慢性尼古丁使用,或吸烟,增加的酶量转换可待因吗啡在大脑中,增加缓解疼痛。这也可以使你更容易成瘾药物给你一个高的速度越快,就越容易让你学习的行为和上瘾。”

这些发现,今年早些时候发表在同行评议的杂志上神经精神药理学,是一种新的方式来看到大脑的角色时,药物和毒素。而不是一个被动的目标受体悠闲地等待药物,廷代尔发现大脑实际上是玩比以前想象的更积极的作用。酶在大脑忙于分解或增加药物和其他物质的影响。理解这些酶和基因变异影响我们大脑的新陈代谢,可以帮助解释为什么人们对药物的反应不同,毒素,甚至为什么某些人更容易受到复杂的疾病如帕金森氏症。

“这是打开一个全新的研究领域和潜在差异的一个重要来源的人应对药物和毒素作用于大脑,”廷代尔说。“我们开始看到模式和关系,像尼古丁和可待因连接。这也是感兴趣的药物发展我们可以创建药物只能激活一次他们到达大脑。”

在这项研究中,廷代尔,她研究生道格拉斯·麦克米兰可待因老鼠和测量他们的疼痛缓解和管理水平的可待因和吗啡。一组被尼古丁可待因前七天。另一组接受普萘洛尔,这是抑制酶和块可待因的激活。第三组收到了尼古丁和普萘洛尔和第四个了,作为一个控制。廷代尔发现了更多的吗啡和大的缓解疼痛的老鼠被尼古丁。那些还收到了抑制剂(心得安)少在大脑中吗啡和有经验的缓解疼痛。收到了抑制剂的而不是尼古丁水平最低的脑吗啡和缓解疼痛。尽管这种变化在大脑内,血液中的吗啡含量保持在相同的所有组,表明它是酶的活性的变化在大脑内,而不是在肝脏内,确定可待因在缓解疼痛的效果。这种酶在他们的大脑,更多的人由于遗传因素,是否吸烟,尼古丁vap或其他用途,可能得到更多的缓解疼痛,但可能是可待因依赖的风险更大。

“这项工作可以解释很多奥秘谈到为什么人们反应不同不同的药物,即使他们的血液水平似乎是相似的,”茱莉亚Stingl博士说,教授平移波恩大学医学院药理学和临床药理学家对待抑郁症患者和添加。“了解吸烟对代谢酶的影响在大脑中可能对临床实践有一个极端的影响。”

的变化人们如何应对药物长期困扰临床医生和研究人员。例如,某些人没有任何的酶,这种酶能将可待因转化为吗啡。在一段时间内卫生保健工作者认为这些人滥用药物——不断要求更多——而事实上他们没有缓解疼痛。

廷代尔的研究大脑如何代谢药物和毒素可能会扩大我们的理解的一系列原因不明的关联。例如,研究人员发现,吸烟者患帕金森病的风险较低而非吸烟区同行。廷代尔发现相同的酶,这种酶能将可待因转化为吗啡-增加尼古丁的摄入量也能够分解毒素,导致大鼠帕金森症状。她正在做更多的研究这个链接。

另一个难题是遗传变异在不同的酶,而与尼古丁上瘾,不改变血液中的尼古丁含量。廷代尔在动物模型的研究,研究生Kristine加西亚和大学药理学教授、资深科学家CAMH安Dzung勒——这也是今年发表在《神经精神药理学,发现大脑中的活动的变化确实会导致大脑尼古丁水平的变化。与人类可以看到,那些有低水平的大脑酶有更积极的尼古丁在大脑和面临更大的风险,对尼古丁上瘾。事实证明,相同的酶在常用除草剂在农业转化为有毒的形式。

观察大脑不仅仅是一个被动的受体药物,但作为一个活跃的代谢,是揭示重要的见解如何反应不同的药物,药物、毒素甚至我们对某些疾病的易感性。廷代尔目前正在扩大她的人类大脑的变化的研究酶活动,使用各种实验和成像方法。