2015年10月13日

临床前研究显示有可能提高白血病治疗的有效性

VCU梅西癌症中心的一组研究人员领导的临床前实验表明，阻断一种称为色域解螺旋酶dna结合蛋白4 (CHD4)的蛋白质的产生，可能有助于提高急性髓系白血病(AML)的一线治疗的有效性。一种特别致命的血癌，在老年人中发病率呈上升趋势。

最近发表在杂志上血，这一新发现表明，CHD4蛋白的缺失使AML细胞更容易受标准细胞的影响化疗通过降低它们修复DNA损伤的能力。重要的是，阻断CHD4并没有增加健康人的敏感性骨髓细胞对化疗药物或影响其生长。此外，科学家们发现CHD4的消耗降低了AML细胞在临床前实验室和动物模型中形成菌落的能力。这些形成肿瘤的特性被认为是对一线化疗方案有反应的患者AML复发的主要原因。

“我们对这些发现感到非常鼓舞，”该研究的主要作者Gordon Ginder医学博士说，他是梅西癌症中心主任、肿瘤学Lipman主席、梅西癌症分子遗传学研究项目成员和血液学部门内科教授，肿瘤和姑息治疗在弗吉尼亚大学医学院。“针对CHD4蛋白可以让我们减少化疗剂量，这可能意味着更有效的一线和二线治疗，更少的严重副作用。”

CHD4是一种酶，参与沉默肿瘤抑制基因癌症细胞。最近，它被证明在修复DNA损伤中发挥作用，这是化疗致死的一个主要机制癌症细胞。在临床前实验中，研究人员观察到CHD4缺失严重限制了AML细胞在软琼脂模型中形成菌落的能力，以及在小鼠模型中建立肿瘤的能力(两种类型的模型都提供了确认肿瘤起始细胞标志的方法)。此外，阻断CHD4的产生使AML细胞对柔红霉素和阿糖胞苷更敏感，这两种化疗药物是标准的AML初始治疗的基础。