团队为癌症中最常见的基因引起的癌症开发分类模型
UT西南医学中心的研究人员为癌症中最常见的基因KRAS引起的癌症开发了一种分类,最终可以帮助肿瘤学家选择更有效,定制的癌症疗法。
该新策略是基于研究人员开发的模型来对癌症进行分类的模型克拉斯(Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物)突变,这会导致细胞生长不受控制。虽然克拉斯- 驱动癌症长期以来,突变一直是癌症研究,没有有效的靶向疗法。
“这项工作进一步支持了并非全部致癌的想法克拉斯突变以同样的方式引起癌症。我们开发的模型可能有助于分类克拉斯- 突变癌,因此可以使用针对每个突变量身定制的疗法对其进行更有效的治疗。”肯尼斯·韦斯特弗(Kenneth Westover)博士,助理教授辐射肿瘤学和生物化学。“此外,这项研究给出了为什么一定的基本理解克拉斯- 癌症,例如癌症克拉斯G13D突变,表现得像他们一样。”
调查结果可在分子癌研究,美国癌症研究协会杂志。
克拉斯是拉斯家庭。大约三分之一的人类癌症,包括胰腺,肺和结直肠癌的比例很高。拉斯国家癌症研究所称,基因也使细胞具有抗性细胞。
具体的克拉斯突变在特定的癌症类型中占主导地位,引起了这样的观念克拉斯突变可能具有不同的生物学活动。实验室和临床数据支持这一假设。
在这项研究中,研究人员评估了最常见的八个克拉斯关键生化特性的突变体,包括核苷酸汇率,酶活性和与关键信号蛋白RAF激酶有关的结合活性。研究人员观察到突变体之间的显着差异,包括核苷酸交换速率约十倍克拉斯G13D,高度可变克拉斯酶活性和对RAF的亲和力的变化。他们还确定了一些最常见的突变体的高分辨率,三维X射线晶体结构,这使人们对观察到的某些生化活性有了更好的了解。
“我们试图使用观察到的结构变化来解释生化行为中的这些差异。通过整合我们的数据,我们提出了一种生化分类方案来预测不同的倾向。克拉斯突变体通过RAF激酶发信号。如果得到验证,我们的模型可能具有选择特定癌症患者的靶向疗法的价值克拉斯突变”,威斯托弗博士说。
Westover Lab的成员计划通过在更复杂的实验系统(例如基因设计的癌细胞系)中测试其模型来继续进行这一工作。
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